Nanoteknologian verkkosivusto # 1 Venäjällä

Tricor 145 mg ilmestyi Venäjälle - ainutlaatuinen lääke, joka hoitaa tyypin 2 diabeteksen komplikaatioita

Solvey Pharma ilmoittaa Tricor 145: n myynnin aloittamisesta Venäjän federaatiossa 10. syyskuuta 2008

Tricor on kolmannen sukupolven fenofibraatti ja se on luotu yhdessä Elanin kanssa käyttämällä NanoCrystal-nanoteknologiaa parhaan mahdollisen tehokkuuden ja turvallisuuden saavuttamiseksi. Tricorin tuotanto tapahtuu Corkin kaupungissa, Irlannissa FDA: n valvonnassa, koska Tricoria käytetään laajasti Yhdysvalloissa tyypin 2 diabeteksen hoitoon..

  • Tutkimukset ovat osoittaneet, että Tricorin käyttö tyypin 2 diabeetikoilla voi minimoida tämän taudin komplikaatioiden etenemisen.

DAIS-tutkimus, joka tehtiin yhdessä Maailman terveysjärjestön kanssa, osoitti, että fenofibraatin käyttö vähentää merkittävästi sepelvaltimoiden ateroskleroosin etenemistä 42%. Samassa tutkimuksessa osoitettiin, että fenofibraatti vähentää vaarallisimpien aterogeenisten fraktioiden - ”pienen tiheän” LDL: n (pieni tiheä LDL) - pitoisuutta yhdessä triglyseridien vähentymisen ja HDL: n määrän lisääntymisen kanssa. Mikä lopulta vahvisti Tricorin monimutkaista positiivista vaikutusta aterogeeniseen diabeettiseen kolmioon: "pienen tiheän" LDL: n ja triglyseridien määrän lisääntyminen HDL: n laskiessa. Fenofibraatti vaikutti lipoproteiinifraktioihin, joihin statiinit eivät vaikuta.

  • Vuonna 2005 kaikkien aikojen suurin kansainvälinen diabetestutkimus, FIELD-tutkimus, päättyi. Tässä tutkimuksessa, johon osallistui 9795 tyypin 2 diabetespotilasta, Tricor osoitti ainutlaatuisen kyvyn vähentää diabeteksen aiheuttaman diabeettisen retinopatian, nefropatian ja jalka-amputaation etenemistä riippumatta siitä, onko potilaan lipidiprofiili normaali vai biokemiallinen lipidiprofiili.

Useimmilla (yli 70%) tyypin 2 diabeteksen potilailla oli normaali lipidiprofiili sisällyttämishetkellä FIELD-tutkimukseen, mutta Traicorin ottaminen hidasti olemassa olevan retinopatian etenemistä 79% tai esti sen kehittymisen potilailla, joilla ei ollut retinopatiaa. Tricor johti myös 79%: n vähenemiseen laservalokoagulaation tarpeessa diabeettiseen retinopatiaan.

Traicorin käyttö sai vähentää melkein kaksi kertaa jalkojen amputaatiota diabeteksen takia.

  • Nämä Traicorin vaikutukset herättivät lääkäreiden laajaa kiinnostusta, koska ne mahdollistavat kattavasti ja mahdollisimman tehokkaasti tyypin 2 diabeteksen potilaan suojelemisen. Lehdistökonferenssien raportit ja video lehdistötilaisuuksista ovat saatavilla osoitteessa:

Tricoria on saatavana 145 mg: n tabletteina, ja sitä määrätään 1 tabletti kerran päivässä milloin tahansa potilaalle sopivana ajankohtana. Annoksen valitsemista tai suurentamista ei tarvita. Tabletin jakaminen on myös mahdotonta, koska se sisältää lääkkeen optimaalisen päivittäisen annoksen nanopartikkelien muodossa.

Diabetin alan kansainväliset asiantuntijat antavat arvion Tricorin tehokkuudesta:

  • Professori, Euroopan ateroskleroosiseuran presidentti Jean Charles Fruschard:

"Fenofibraatin hyödylliset vaikutukset ilmenevät glykeemisen kontrollin asteesta, veren lipiditasoista ja verenpaineesta riippumatta. Tässä suhteessa fenofibraatilla on suuria odotuksia tehokkaan ja turvallisen lääkehoidon suhteen, mikä voi hidastaa diabeettisen retinopatian etenemistä ja vähentää potilaan verkkokalvon hyytymistä potilailla tyypin 2 diabeteksen kanssa, joka lopulta menettää näkökykynsä diabeteksen aiheuttamien mikrovaskulaaristen vaurioiden seurauksena.

  • Professori Anthony Keech, FIELD-tutkimuksen päätutkija, Sydneyn kardiologian ja epidemiologian yliopisto, Australia:

"Fenofibraatin hyödylliset vaikutukset diabeettisessa retinopatiassa: ovat ainutlaatuisia, koska mikään muu lääke ei ole osoittanut luotettavasti kliinisesti merkittäviä vaikutuksia diabeettisissa silmävaurioissa, joita esiintyy eri potilasryhmissä..

Fenofibraatin vaikutukset ilmenevät jo hoidon varhaisessa vaiheessa, ja ne havaittiin molemmissa tyyppisissä diabeettisissa retinopatioissa, samoin kuin potilaissa, joilla on aiemmin ollut retinopatia tai joilla ei ole tätä komplikaatiota. ".

  • Silmätautien professori Paul Mitchell, Sydney:

”Verkkokalvon laserhyytymistä verisuonten patologisen muodostumisen estämiseksi seuraa terve silmäkudoksen pistetuho. Seurauksena on, että näkökenttä pienenee ja potilaan näkökyky voi heikentyä. Uskon, että kaikki tyypin 2 diabeteksen ja varhaisen retinopatian potilaat tarvitsevat fenofibraattihoitoa. On huomattava, että fenofibraatti vähentää diabeettisen retinopatian etenemistä, joka ilman fenofibraattia vaatii tulevaisuudessa laserhoitoa. Siksi fenofibraatti vastaa erittäin tyydyttämättömään tarpeeseen tehokkaasti hoitaa diabetespotilaita..

  • William Virgil Brown, professori, aineenvaihdunnan päällikkö, Atlanta, USA:

"FIELD-tutkimuksen tulokset ovat niin vakuuttavia, että olen vakuuttunut siitä, että meillä on uusi strategia diabeettisen retinopatian tehokkaalle ja turvalliselle hoidolle, etenkin potilailla, joilla on tämän komplikaation varhaiset merkit.".

Tricor®

No, vaikka tutkijamme "keinuvat" ja "etsivät itseään", ulkomaiset yritykset vangitsevat määrätietoisesti ja johdonmukaisesti kotimaiset huumemarkkinat. Tricor on kolmannen sukupolven fenofibraatti ja se on luotu yhdessä Elanin kanssa käyttämällä NanoCrystal-nanoteknologiaa parhaan mahdollisen tehokkuuden ja turvallisuuden saavuttamiseksi. Ja koska maassamme on monia potilaita, jotka voisivat hyötyä tästä lääkkeestä, varmasti sen menestys markkinoillamme taataan. Haluaisimme, että kaverimme kaappaisivat huumemarkkinat (etenkin ne, jotka on luotu NT: n avulla) muissa maissa, mutta jokin "toistaiseksi" ei toimi heidän hyväkseen... Ja kuten aina Venäjällä, siellä on paljon perinteisiä kysymykset: “Kuka on syyllinen?”, “Mitä tehdä?” jne. Ja kuka ja mikä vastaa potilaitamme, jotka tarvitsevat tehokkaita lääkkeitä, ja.

Tricor (Tricor ®)

Vaikuttava aine:

Sisältö

Farmakologinen ryhmä

Nosologinen luokittelu (ICD-10)

3D-kuvat

Rakenne

Kalvopäällysteiset tabletit1 välilehti.
vaikuttava aine:
fenofibraatti (mikronisoitu)145 mg
apuaineet: sakkaroosi - 145 mg; natriumlauryylisulfaatti - 10,2 mg; laktoosimonohydraatti - 132 mg; krospovidoni - 75,5 mg; MCC - 84,28 mg; kolloidinen piidioksidi - 1,72 mg; hypromelloosi - 29 mg; natriumdokusaatti - 2,9 mg; magnesiumstearaatti - 0,9 mg
kalvovaippa: Opadry ® OY-B-28920 (polyvinyylialkoholi - 11,43 mg, titaanidioksidi - 8,03 mg, talkki - 5,02 mg, soijalesitiini - 0,5 mg, ksantaanikumi - 0,12 mg) - 25,1 mg

Annosmuodon kuvaus

Tabletit (145 mg): pitkänomaiset tabletit, valkoisella kalvopäällysteiset, joiden toisella puolella on merkintä "145" ja toisella logolla = -.

farmakologinen vaikutus

farmakodynamiikka

Aktivoimalla RAPP-alfa (peroksisomiproliferaattorin aktivoimat alfa-reseptorit), fenofibraatti tehostaa lipolyysiä ja aterogeenisten lipoproteiinien erittymistä korkealla triglyseridipitoisuudella plasmasta aktivoimalla lipoproteiinilipaasi ja vähentämällä apoproteiini CIII: n synteesiä. RAPP-alfa: n aktivointi johtaa myös apo AI: n ja AII: n lisääntyneeseen synteesiin.

Fenofibraatti on fibroiinihapon johdannainen, jonka kykyä muuttaa lipidipitoisuuksia ihmiskehossa välittyy RAPP-alfa: n aktivoinnilla.

Edellä kuvatut fenofibraatin vaikutukset lipoproteiineihin johtavat LDL- ja VLDL-fraktioiden, mukaan lukien apo B, pitoisuuden laskuun ja HDL-fraktioiden, joihin sisältyy apo AI ja AII, konsentraation lisääntymiseen.

Lisäksi VLDL: n synteesi- ja katabolismihäiriöiden korjaamisen vuoksi fenofibraatti lisää LDL: n puhdistumaa ja vähentää LDL: n tiheän ja pienen hiukkaskokon konsentraatiota, jonka lisääntymistä havaitaan potilailla, joilla on aterogeeninen lipidifenotyyppi, mikä on yleinen rikkomus potilailla, joilla on sepelvaltimovaltimo.

Kliinisissä tutkimuksissa todettiin, että fenofibraatin käyttö vähentää kokonaiskolesterolin pitoisuutta 20–25% ja triglyseridien pitoisuutta 40–55% ja lisää HDL-C: n pitoisuutta 10–30%. Potilailla, joilla on hyperkolesterolemia, joissa LDL-X: n pitoisuus laskee 20–35%, fenofibraatin käyttö johti suhteiden laskuun: ”Chs / HDL-X: n kokonaismäärä”, “LDL-X / HDL-X: n” ja “apo B / apo AI ", Jotka ovat aterogeenisen riskin merkkejä.

Kun otetaan huomioon fenofibraatin vaikutus LDL-C: n ja triglyseridien pitoisuuksiin, lääkkeen käyttö on tehokasta potilaille, joilla on hyperkolesterolemia, johon liittyy sekä hipertriglyseridemia, johon ei liity, mukaan lukien sekundaarinen hyperlipoproteinemia, esimerkiksi tyypin 2 diabetes mellitus.

Fenofibraattihoidon aikana XC: n ekstravaskulaariset kerrostumat (jänne- ja mukulakohtaiset ksantomat) voivat vähentyä merkittävästi ja jopa kadota kokonaan. Potilailla, joilla fenofibraatilla hoidettiin korkea fibrinogeenipitoisuus, havaittiin tämän indikaattorin vähentyneen merkittävästi, samoin kuin potilailla, joilla lipoproteiineja oli korkea. Myös muut tulehduksen markkerit, kuten C-reaktiivinen proteiini, vähenevät fenofibraattihoidolla..

Potilaille, joilla on dyslipidemia ja hyperurikemia, lisäetu on fenofibraatin urikosurinen vaikutus, mikä johtaa virtsahappopitoisuuden laskuun noin 25%.

Kliinisissä tutkimuksissa ja eläinkokeissa fenofibraatin on osoitettu vähentävän ADP: n, arakidonihapon ja adrenaliinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota.

Fenofibraatin vaikutukset mikrovaskulaaristen komplikaatioiden etenemiseen tyypin 2 diabeetikoilla on osoitettu kansainvälisissä satunnaistetuissa, plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa..

ACCORD-tutkimuksessa (ACCORD-silmähaara) alaryhmässä, jossa oli 1593 tyypin 2 diabetestä kärsivää potilasta, diabeettisen retinopatian eteneminen vähintään 3 pisteellä kansainvälisessä mittakaavassa (varhaisen hoidon diabeettisen retinopaatian tutkimuksen vakavuusasteikko - ETDRS) havaittiin 6: lla., 5% potilaista, jotka saavat yhdistettyä lipiditasoa alentavaa hoitoa, mukaan lukien simvastatiini ja fenofibraatti, verrattuna 10,2%: iin simvastatiinia ja lumelääkettä saaneista potilaista (RR 0,60; 95% CI: 0,42-0,87; P = 0,006).

Fenofibraattihoito on vähentänyt myös diabeettisen retinopatian laserhoitotarvetta (3,6% vs. 5,2%, P = 0,0003) - FIELD-tutkimuksessa.

farmakokinetiikkaa

Tricor, 145 mg kalvopäällysteiset tabletit sisältävät 145 mg nanohiukkasilla mikronisoitua fenofibraattia.

Veriplasman alkuperäistä fenofibraattia ei havaita. Plasman päämetaboliitti on fenofibroiinihappo..

Imu. Cmax veriplasmassa saavutetaan 2 - 4 tunnin kuluttua nielemisestä. Pitkäaikaisessa käytössä lääkkeen konsentraatio veriplasmassa pysyy vakaana riippumatta potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista. Toisin kuin aiemmat fenofibraatin annosmuodot, Cmax veriplasmassa ja fenofibraatin kokonaisvaikutus nanopartikkelien muodossa ei riipu aterian kestosta. Siksi Tricor, 145 mg, voidaan ottaa milloin tahansa, ruuan saannista riippumatta..

Jakelu. Fenofibroiinihappo sitoutuu voimakkaasti plasmaalbumiiniin (yli 99%).

T1/2. T1/2 fenofibroiinihappo - noin 20 tuntia.

Metabolia ja erittyminen. Suun kautta annon jälkeen fenofibraatti hydrolysoituu nopeasti esteraasien avulla. Vain fenofibraatin tärkein aktiivinen metaboliitti, fenofibroiinihappo, löytyy veriplasmasta. Fenofibraatti ei ole CYP3A4-isoentsyymin substraatti eikä se osallistu mikrosomaaliseen metaboliaan..

Se erittyy pääasiassa munuaisten kautta fenofibroiinihapon ja glukuronidikonjugaatin muodossa. Fenofibraatti erittyy 6 päivän kuluessa melkein kokonaan. Iäkkäillä potilailla määritetty fenofibroiinihapon kokonaispuhdistuma ei muutu. Lääke ei kumuloidu kerta-annoksen jälkeen ja pitkäaikaisessa käytössä. Kun hemodialyysiä ei näytetä.

Erityiset potilasryhmät

Lapsille. Tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole vahvistettu, tietoja ei ole saatavana. Siksi Tricor-lääkkeen käyttö on vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille lapsille (ks. "Vasta-aiheet").

Vanhusten ikä. Tricorin haittavaikutusten riski voi olla suurempi potilailla, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt, koska fenofibroiinihappo erittyy suurelta osin munuaisten kautta. Altistuminen fenofibroiinihapolle on iästä riippumaton. Koska ikäisten potilaiden munuaisten vajaatoiminnan esiintyvyys on suurempi, Tricor-lääkitys tulee annostella ottaen huomioon munuaisten toiminta (ks. "Annostus ja antaminen" ja "Vasta-aiheet"). Iäkkäät potilaat, joilla munuaisten toiminta on normaalia, eivät vaadi annoksen muuttamista. Tämän potilasryhmän munuaisten toimintaa on seurattava käytettäessä Tricor-lääkettä.

Maksan vajaatoiminta. Farmakokineettisiä tutkimuksia maksan vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla ei ole tehty..

Munuaisten vajaatoiminta. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, fenofibroiinihapon puhdistuma vähenee merkittävästi, ja siksi yhdiste voi kertyä toistuvasti käytettäessä. Potilailla, joilla munuaisten vajaatoiminta on kohtalaista (kreatiniini Cl 30–60 ml / min), puhdistuma ja Vd Oraalisesti otettuna fenofibroiinihappo nousee terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna (2,1 l / h ja 95 l verrattuna vastaavasti 1,1 l / h ja 30 l). Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, annosta on muutettava. Jos pienempää annosta ei ole saatavilla, fenofibraattia ei suositella..

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini Cl alle 30 ml / min), fenofibraatin käyttö on vasta-aiheista (ks. Kohta "Vasta-aiheet")..

Indikaatiot lääkkeestä Tricor

eristetty tai sekoitettu hyperkolesterolemia ja hypertriglyseridemia (tyyppien IIa, IIb, III, IV, V Fredrickson-luokituksen mukainen dyslipidemia) potilailla, joille ruokavalio tai muut lääkkeiden ulkopuoliset hoitotoimenpiteet (esimerkiksi painonpudotus tai lisääntynyt fyysinen aktiivisuus) olivat tehottomia, etenkin jos dyslipidemiaan liittyvät riskitekijät, kuten valtimoverenpaine ja tupakointi;

sekundaarinen hyperlipoproteinemia tapauksissa, joissa hyperlipoproteinemia jatkuu perussairauden tehokkaasta hoidosta huolimatta (esimerkiksi dyslipidemia diabetes mellitus).

Vasta

yliherkkyys fenofibraatille tai muille lääkeaineiden komponenteille;

vaikea maksan toimintahäiriö - luokka C Child-Pugh-asteikolla (mukaan lukien sappisirroosi ja pysyvä heikentynyt maksan toiminta, jonka etiologiaa ei tunneta);

vaikea ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini Cl alle 60 ml / min annetulle lääkeannokselle);

aiemmin valoherkistystä tai valomyrkyllisyyttä fibraattien tai ketoprofeenin hoidossa;

sappirakon sairauden historia;

synnynnäinen galaktosemia, laktaasinpuutos, glukoosin ja galaktoosin imeytymishäiriöt (lääke sisältää laktoosia);

synnynnäinen fruktosemia, sakkaroosi-isomaltaasin puutos (lääke sisältää sakkaroosia);

allerginen reaktio maapähkinöihin, maapähkinävoihin, soijalesitiiniin tai siihen liittyviin tuotteisiin anamneesissa (yliherkkyysreaktion kehittymisen riskin vuoksi);

krooninen tai akuutti haimatulehdus, lukuun ottamatta vakavasta hypertriglyseridemiasta johtuvaa akuuttia haimatulehdusta;

imetyksen ajanjakso;

ikä enintään 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole vahvistettu).

Varovaisesti: potilaat, joilla on myopatian ja / tai rabdomyolyysin kehittymiselle alttiita tekijöitä, mukaan lukien yli 70-vuotiaat; rasitettu historia perinnöllisiä lihassairauksia; kilpirauhasen vajaatoiminta ja alkoholin väärinkäyttö (katso "Erityisohjeet"); käyttö raskauden aikana; suun kautta otettavien antikoagulanttien, HMG-CoA-reduktaasin estäjien samanaikainen käyttö (ks. ”Yhteisvaikutukset”).

Raskaus ja imetys

Fenofibraatin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi tietoja. Hiirillä, rotilla ja kaniineilla tehdyissä tutkimuksissa fenofibraatin teratogeenista vaikutusta ei havaittu. Alkiomyrkyllisyyttä havaittiin määrättäessä äidin keholle myrkyllisiä annoksia prekliinisissä tutkimuksissa. Kun otettiin lääkettä suurina annoksina, havaittiin raskausajan pidentymistä ja komplikaatioita synnytyksen aikana. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Siksi lääkettä voidaan käyttää raskauden aikana vasta sen jälkeen kun on arvioitu perusteellisesti odotettujen hyötyjen suhde mahdolliseen riskiin.

Riittämättömät tiedot fenofibraatin ja / tai sen metaboliittien erittymisestä rintamaitoon. Vauvoille aiheutuvaa riskiä ei voida sulkea pois. Sinun ei tule käyttää lääkettä imetyksen aikana. Jos lääkettä on tarpeen käyttää imetyksen aikana, imetys on lopetettava.

Hedelmällisyyttä. Prekliinisissä lisääntymistoksisuustutkimuksissa ei havaittu vaikutuksia fenofibraatin käytöllä eläinten hedelmällisyyteen. Kuitenkin palautuvaa hypospermiaa ja kivesten imurointia sekä munasarjojen epäkypsyyttä havaittiin toksisuustutkimuksissa nuorilla koirilla toistuvasti annettaessa fenofibroiinihappoa. Ei ole kliinisiä tietoja lääkkeen vaikutuksesta miesten tai naisten hedelmällisyyteen..

Sivuvaikutukset

Alla lueteltujen haittavaikutusten esiintymistiheys määritettiin seuraavasti: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100, alaraajojen DVT) *.

Ruoansulatuskanavasta: usein - maha-suolikanavan häiriön merkit ja oireet (vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ilmavaivat); harvoin - haimatulehdus **.

Maksa- ja sapiteistä: usein - seerumin transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen; harvoin - sappikivitauti; harvoin hepatiitti.

Iho ja ihonalaiset kudokset: harvoin - ihon yliherkkyysreaktiot (esim. Ihottuma, ihon kutina, urtikaria); harvoin - hiustenlähtö, valoherkkyysreaktiot.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä ja sidekudoksesta: harvoin - lihasvauriot (esimerkiksi diffuusi lihaskipu, myosiitti, lihaskouristus ja lihasheikkous).

Sukupuolielimistä: harvoin - erektiohäiriöt.

Vaikutus laboratorio- ja instrumenttitutkimusten tuloksiin: hyvin usein - homokysteiinipitoisuuden nousu veressä ***; harvoin - lisääntynyt seerumin kreatiniinipitoisuus; harvoin - lisääntynyt seerumin urean typpipitoisuus.

* Keuhkoembolian esiintymisen tilastollisesti merkitsevä lisääntyminen ilmoitettiin (0,7% (32 4900 potilaasta) lumelääkeryhmässä verrattuna 1,1%: iin (53 4895 potilaasta) fenofibraattia käyttäneiden potilaiden ryhmässä; P = 0,022). ja tilastollisesti merkityksetön kasvu DVT: n ilmaantuvuudessa (lumelääkkeellä: 1% (48 4900 potilaasta); fenofibraatilla: 1,4% (67 4895 potilaasta); P = 0,074).

** FIELD: n suorittamassa satunnaistetussa, plasebokontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 9795 tyypin 2 diabetespotilaalla, jotka saivat fenofibraattia, haimatulehduksen esiintyvyyden havaittiin tilastollisesti merkitsevän lisääntyneen (0,8%, 40 potilaasta 4895 potilaasta) verrattuna 0,5 % plaseboryhmässä (23 4900 potilaasta); P = 0,031.

*** Fenofibraattia saaneiden potilaiden keskimääräinen homokysteiinitasojen nousu veressä oli 6,5 μmol / l, ja sillä oli palautuva vaikutus lopettamalla fenofibraattihoito. Lisääntynyt DVT-riski voi liittyä homokysteiinitasojen nousuun. Edellä mainitun ilmiön kliinistä merkitystä ei kuitenkaan ole osoitettu.

Markkinoille saattamisen jälkeisenä ajanjaksona on ollut spontaaneja ilmoituksia useista sivuvaikutuksista. Käytettävissä olevien tietojen mukaan näiden vaikutusten tarkkaa esiintymistä ei voida määrittää, joten se luokitellaan ”taajuudeksi tuntematon”.

Hermosto: väsymys.

Hengityselimistä, rinnasta ja välikarsinaelimistä: interstitiaalinen keuhkosairaus.

Maksa- ja sapiteistä: keltaisuus, sappikivitaudin komplikaatiot (esim. Kolesiitti, kolelangiitti, sappikoliikka).

Ihon ja ihonalaisen kudoksen osa: vakavat ihoreaktiot (esim. Erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi).

Tuki- ja liikuntaelimistä ja sidekudoksesta: rabdomyolyysi.

vuorovaikutus

Oraaliset antikoagulantit. Fenofibraatti tehostaa suun kautta otettavien antikoagulanttien vaikutusta ja voi lisätä verenvuodoriskiä, ​​joka liittyy antikoagulantin siirtymiseen sitoutumispaikoista veriplasmaproteiineihin.

Fenofibraattihoidon alussa suositellaan vähentämään antikoagulanttien annosta noin kolmanneksella, minkä jälkeen annos valitaan asteittain. Annosvalintaa suositellaan INR-tason valvonnassa..

Siklosporiini. On kuvattu useita vakavia munuaisten toiminnan palautuvan heikkenemisen tapauksia fenofibraatin ja syklosporiinin samanaikaisen hoidon aikana. Siksi on tarpeen seurata tällaisten potilaiden munuaisten toimintaa ja peruuttaa fenofibraatti, jos laboratorioparametreissa tapahtuu vakavia muutoksia..

HMG-CoA-reduktaasinestäjät ja muut fibraatit: Kun fenofibraattia otetaan yhdessä HMG-CoA-reduktaasin estäjien tai muiden fibraattien kanssa, vakavien myrkyllisten vaikutusten riski lihaskuiduille kasvaa. Tällainen yhdistelmähoito tulee suorittaa varoen ja tarkkailla potilaiden tilaa huolellisesti lihaskudokselle aiheutuvien toksisten vaikutusten oireiden varalta (ks. "Erityisohjeet")..

Pravastatiini. Fenofibraatin (annos, joka vastaa 145 mg fenofibraattia) ja pravastatiinin (40 mg kerran päivässä) samanaikainen käyttö 10 päivän ajan 23 terveellä vapaaehtoisella lisäsi keskimääräisen Cmax pravastatiinia 36% (vaihteluväli: laskusta 69%: iin 321%: n lisäykseen) ja pravastatiinin keskimääräisen AUC: n nousua 28% (muutosten alue: 54%: n laskusta 128%: n kasvuun). Kun pravastatiinia käytettiin samanaikaisesti fenofibraatin kanssa, havaittiin myös keskimääräisen C nousuamax 55% pravastatiinin päämetaboliitin (3-alfa-hydroksi-isopravastatiini) kohdalla (muutosalue: laskua 32%: sta 314%: n lisäykseen) ja pravastatiinin päämetaboliitin keskimääräisen AUC: n nousu 39% (muutosalue: vähenemisestä 24%) kasvaa 261%).

Simvastatiini. Kliinisessä tutkimuksessa fenofibraattia käytettiin annoksella, joka vastasi 145 mg fenofibraattia, kerran päivässä 10 päivän ajan. Kymmenentenä päivänä simvastatiinia annos 40 mg lisättiin fenofibraattiin. Simvastatiinihapon, tärkeimmän aktiivisen metaboliitin, keskimääräinen AUC laski fenofibraattia ottaen 42% (vaihteluväli: 77%: n laskusta 50%: n nousuun). Fenofibraatti ei vaikuttanut (0%) keskimääräiseen C: äänmax simvastatiinihappo (muutosten vaihteluväli: 67%: n laskusta 92%: n kasvuun). Keskimääräinen cmin fenofibroiinihappo kasvoi 14% (muutosten alue: laskusta 7%: iin 48%: iin) simvastatiinin käytön jälkeen, mikä osoittaa, että 40 mg: n annoksella simvastatiinilla ei ole vaikutusta fenofibroichapon pitoisuuteen veriplasmassa.

Atorvastatiini. Fenofibraatin (annoksella, joka vastaa 145 mg fenofibraattia) ja atorvastatiinin (20 mg) samanaikaista käyttöä 10 vuorokaudessa 10 vuorokauden ajan 22 terveellä vapaaehtoisella urospuolisella vapaaehtoisella seurasi atorvastatiinin keskimääräisen AUC-arvon laskua 14% (muutosalue: 67%: n laskusta). kasvaa 44%). C: n keskiarvomax atorvastatiini ei muuttunut (0%) (muutosten alue: laskua 60%: sta kasvuun 136%). Yhdistettynä useisiin fenofibraatin ja atorvastatiiniannoksiin keskimääräisessä AUC: ssa ei havaittu merkittäviä farmakokineettisiä muutoksia (lasku 2,3%; muutosten alue: laskua 39%: sta 40%: n nousuun) tai keskimääräistä C-arvoa.max (lasku 3,8%; muutosten alue: laskua 29%: sta 42%: n kasvuun) fenofibroiinihappo.

Rosuvastatiini. Fenofibraatin (67 mg 3 kertaa päivässä) ja rosuvastatiinin (10 mg 1 kerta päivässä) samanaikainen käyttö 7 päivän ajan ei aiheuttanut kliinisesti merkittävää muutosta molempien vaikuttavien aineiden pitoisuuksissa veriplasmassa..

Etsetimibi. Farmakokinetiikassa, samanaikaisesti käytettäessä fenofibraattia, kokonaismietseimibin pitoisuus nousi noin 1,5 kertaa. Tätä kasvua pidetään kliinisesti merkityksettömänä. Fenofibraatin tehoa ja turvallisuutta käytettäessä samanaikaisesti etsetimibin kanssa on tutkittu kliinisessä tutkimuksessa. Ezetimibin samanaikaista käyttöä muiden fibraattien (klofibraatti, besafibraatti, gemfibrosiili) kanssa ei ole tutkittu (katso lääkkeen etsetimibin käyttöohjeet).

Sappihappojen sekvestrantit. Kolesteroli vähentää fibraatin imeytymistä.

Estrogeenit. Estrogeenit voivat nostaa lipiditasoja.

Tiatsolidiinidionijohdannaiset (glitatsonit). Fenofibraatin ja glitatsonien samanaikaisen käytön yhteydessä on ilmoitettu useita tapauksia palautuvasta paradoksisesta alenemisesta HDL-C: n pitoisuuksissa. Siksi suoritettaessa samanaikaista terapiaa suositellaan kontrolloimaan HDL-C: n pitoisuutta, ja jos HDL-C: n pitoisuus vähenee huomattavasti, lääkkeet tulee lopettaa.

Sytokromi P450: n isoentsyymit. Ihmisen maksamikrosomien in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että fenofibraatti ja fenofibroiinihappo eivät ole seuraavien sytokromi P450: n isoentsyymien (CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 tai CYP1A2) estäjät. Terapeuttisissa konsentraatioissa nämä yhdisteet ovat CYP2C19- ja CYP2A6-isoentsyymien heikkoja estäjiä ja CYP2C9: n heikkoja tai kohtalaisia ​​estäjiä. Potilaita, jotka käyttävät fenofibraattia yhdessä CYP2C19: n, CYP2A6: n ja etenkin CYP2C9-isoentsyymien välityksellä metaboloituvien lääkkeiden kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, on seurattava tarkkaan ja annosta on tarvittaessa muutettava..

Annostelu ja hallinnointi

Sisällä, nieleminen kokonaisena, ilman pureskelua, juominen vedellä, milloin tahansa vuorokauden aikana, ruuan saannista riippumatta (tabletit, 145 mg). Hypokolesteroleemisen ruokavalion noudattaminen on välttämätöntä, jota potilas noudatti ennen Tricor-hoidon aloittamista.

Aikuiset, 1 tabletti. Kerran päivässä. Potilaat, jotka käyttävät 1 kapselia. mikronisoitu fenofibraatti 200 mg tai yksi tabletti mikronisoitua fenofibraattia 160 mg (on mahdollista käyttää lääkettä Tricor annoksessa 160 mg) päivässä, he voivat siirtyä ottamaan yhden taulukon. Tricor® 145 mg ilman lisäannoksen säätämistä.

Iäkkäät potilaat, joilla munuaisten toiminta ei ole heikentynyt. On suositeltavaa ottaa vakioannos aikuisille (1 tabletti. Tricorra 1 kerta päivässä). Hoidon tehokkuutta tulisi arvioida lipidipitoisuuksien (kokonaiskolesteroli, LDL, triglyseridit) perusteella veren seerumissa. Jos terapeuttista vaikutusta ei ilmene useiden kuukausien hoidon jälkeen (yleensä 3 kuukauden jälkeen), on harkittava samanaikaisen tai vaihtoehtoisen hoidon sopivuutta.

Munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joilla on lievä CRF (kreatiniini Cl yli 60 ml / min), ei tarvitse muuttaa annosta.

Potilaat, joilla maksan toiminta on heikentynyt. Koska Tricor-lääkkeen käytöstä maksan vajaatoiminnassa on kertyneiden tietojen puutteellisen määrän vuoksi, ei voida antaa suosituksia lääkkeen käytöstä tässä potilasryhmässä..

yliannos

Yliannostuksesta on vain muutama raportti. Useimmissa tapauksissa yliannosoireita ei ole ilmoitettu..

Hoito: spesifistä vastalääkettä ei tunneta. Jos epäillään yliannostusta, tulee määrätä oireenmukainen ja tarvittaessa tukeva hoito. Hemodialyysi on tehoton.

erityisohjeet

Ennen hoidon aloittamista Tricor® 145 mg: lla on suoritettava asianmukainen hoito sekundaarisen hyperkolesterolemian syyn poistamiseksi, esimerkiksi sairauksissa, kuten hallitsematon tyypin 2 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, nefroottinen oireyhtymä, dysproteinemia, obstruktiivinen maksasairaus, lääkehoidon vaikutukset, alkoholismi.

Potilailla, joilla on hyperlipidemia ja jotka käyttävät estrogeenejä tai estrogeenejä sisältäviä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, on tarpeen selvittää, onko hyperlipidemia primaarinen vai toissijainen. Tällaisissa tapauksissa lipidipitoisuuden nousu voi johtua estrogeenin saannista..

Vaikutus sydän - ja verisuonitauteihin ja kuolleisuuteen. ACCORD-kliininen satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus tehtiin 5518 tyypin 2 diabeetikolle, jotka saivat fenofibraattia simvastatiinihoidon lisäksi. Fenofibraatin ja simvastatiinin yhdistelmäryhmässä vakavien kardiovaskulaaristen tapahtumien, mukaan lukien ei-fataali sydäninfarkti, ei-fataali aivohalvaus tai sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolema, suhteellisen riskin tilastollisesti merkitsemätön lasku oli 8% verrattuna simvastatiinimonoterapiaan (RR 0,92; 95%). CI: 0,79–1,08; P = 0,32; absoluuttinen riskin aleneminen: 0,74%). Analyysi potilaiden alaryhmästä, joilla oli dyslipidemia (triglyseridit ≥2,3 mmol / L ja HDL-C-taso HDL ≤0,88 mmol / L), osoitti tilastollisesti merkittävän 31%: n vähenemisen vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien esiintymisessä 31%: lla fenofibraatin ja simvastatiinin yhdistelmäryhmässä. verrattuna simvastatiinin monoterapiaryhmään (RR 0,69; 95% CI: 0,49–0,97; P = 0,03; absoluuttinen riskin pieneneminen: 4,95%). Toinen alaryhmän analyysi paljasti sukupuolten välillä tilastollisesti merkittävän eron (P = 0,01), mikä viittaa yhdistelmähoidon mahdolliseen hyötyyn miehillä (P = 0,037), mutta potentiaalisesti suurempi riski naisilla (P = 0,069) verrattuna simvastatiinin monoterapiaan. 5-vuoden satunnaistettu, plasebokontrolloitu FIELD-tutkimus tehtiin 9795 potilaalle, joilla oli tyypin 2 diabetes, ja jotka saivat fenofibraattia. Fenofibraatti osoitti CVS-sairauksien primaaritulosten vähenemistä tilastollisesti 11% (RR 0,89; 95% CI: 0,75–1,05% P = 0,16) ja tilastollisesti merkitsevää 11%: n laskua tavallisten CVS-sairauksien sekundaarisessa lopputuloksessa (RR 0, 89% (0,8-0,99), P = 0,04). Kokonaiskuolleisuus lisääntyi epäluotettavasti 11% (RR 1,11; 95% CI: 0,95–1,29; P = 0,18) ja sepelvaltimotaudista johtuvan kuolleisuuden epäluotettava kasvu 19% (RR 1,19; 95% CI). : 0,9–1,57; P = 0,22) käytettäessä fenofibraattia verrattuna lumelääkkeeseen.

Kun jotkut potilaat ovat käyttäneet Tricoria® ja muita lipidejä alentavia lääkkeitä, jotkut potilaat ovat kuvanneet maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntymistä. Useimmissa tapauksissa tämä nousu oli väliaikaista, vähäistä ja oireetonta. On suositeltavaa tarkkailla transaminaasien (ALAT, AST) aktiivisuutta kolmen kuukauden välein ensimmäisen 12 kuukauden aikana ja säännöllisesti jatkohoidon aikana. Potilaat, joilla maksan transaminaasien aktiivisuus on lisääntynyt hoidon aikana, vaativat huomiota, ja jos ALAT- ja ASAT-aktiivisuus kasvaa yli 3 kertaa verrattuna VGN: ään, lääke lopetetaan. Jos hepatiitti-oireita (keltaisuus, ihon kutina) ilmenee, laboratoriotestit on suoritettava ja, jos diagnoosi vahvistetaan, peruuta Tricor ® -lääke.

Haimatulehduksen kehittymisen tapaukset Tricor®-lääkityksen aikana on kuvattu. Haimatulehduksen mahdollisia syitä näissä tapauksissa olivat lääkkeen tehottomuus potilailla, joilla on vaikea hypertriglyseridemia, lääkkeen suora vaikutus, samoin kuin sekundaariset ilmiöt, jotka liittyvät kivien läsnäoloon tai sedimentin muodostumiseen sappikanaviin, joihin liittyy yleisen sappitiehyen tukkeutuminen.

Kun otetaan Tricor®-valmistetta ja muita lääkkeitä, jotka alentavat lipidipitoisuuksia, on kuvattu toksisia vaikutuksia lihaskudokseen, jossa on tai on heikentynyt munuaisten toiminta, mukaan lukien erittäin harvinaiset rabdomyolyysitapaukset. Tällaisten rikkomusten esiintyvyys kasvaa hypoalbuminemian ja munuaisten vajaatoiminnan historian tapauksessa. Myrkyllistä vaikutusta lihaskudokseen voidaan epäillä niiden potilaiden valitusten perusteella, jotka koskevat heikkoutta, diffuusi lihaskipua, myosiittia, lihaskramppeja ja -kramppeja ja / tai CPK-aktiivisuuden huomattavaa kasvua (yli 5 kertaa verrattuna VGN: ään). Näissä tapauksissa hoito Tricorilla, 145 mg, on lopetettava. Rabdomyolyysin riski voi lisääntyä potilailla, joilla on taipumus myopatiaan ja / tai rabdomyolyysiin, mukaan lukien ikä yli 70 vuotta, raskaat historialliset perinnölliset lihassairaudet, kilpirauhasen vajaatoiminta ja alkoholin väärinkäytöt. Tällaisille potilaille tulisi määrätä lääke vain, jos odotettu hyöty ylittää rabdomyolyysin mahdollisen riskin. Kun otetaan Tricor ®, 145 mg, samanaikaisesti HMG-CoA-reduktaasinestäjien tai muiden fibraattien kanssa, vakavien myrkyllisten vaikutusten riski lihaskuiduille kasvaa, etenkin jos potilaalla oli lihastauti ennen hoitoa. Tältä osin lääkkeen Tricor ®, 145 mg, ja statiinin samanaikainen käyttö on sallittua vain, jos potilaalla on vaikea sekalainen dyslipidemia ja korkea sydän- ja verisuoniriski, jos potilaalla ei ole aiemmin ollut lihassairautta ja kun sitä seurataan tiiviisti, jotta pyritään tunnistamaan toksisen kehityksen merkit vaikutukset lihaskudokseen.

Jos kreatiniinipitoisuus nousee yli 50% yli VGN: n, hoito tulee keskeyttää. Kreatiniinipitoisuus on suositeltavaa määrittää kolmen ensimmäisen kuukauden aikana ja määräajoin jatkohoidon aikana.

Fenofibraattihoidon aloittamisen jälkeen potilailla havaittiin lievää tai kohtalaista Hb-tason laskua, hematokriitin laskua ja leukosyyttien määrän laskua. Pitkäaikaisella lääkkeen käytöllä näiden indikaattorien arvot kuitenkin tasaantuvat. Trombosytopeniaa ja agranulosytoosia on raportoitu fenofibraattia saaneilla potilailla. Punaisten verisolujen ja valkosolujen määrän seurantaa suositellaan säännöllisesti Tricor ® -hoidon aloittamisesta ensimmäisen 12 kuukauden aikana..

Välittömän tyyppinen yliherkkyys. Rekisteröinnin jälkeisen fenofibraatin käytön aikana on raportoitu anafylaksiaa ja angioödeemaa. Joissain tapauksissa tällaiset reaktiot olivat uhka potilaan elämälle ja vaativat kiireellisiä hoitoja. Jos havaitaan välittömän yliherkkyyden merkkejä tai oireita, ota heti yhteys lääkäriin ja lopeta fenofibraatin käyttö.

Viivästynyt yliherkkyys. Fenofibraatin rekisteröinnin jälkeisen käytön aikana on raportoitu vakavia ihon aiheuttamia haittavaikutuksia lääkkeeltä, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa (DRESS-oireyhtymä). Tällaiset reaktiot kehittyivät ajanjaksolle, joka vaihteli useista päivistä useisiin viikkoihin fenofibraattihoidon aloittamisesta. DRESS-oireyhtymän tapauksiin liittyi ihoreaktioita, kuten ihottumaa tai eksfoliatiivista ihottumaa, ja eosinofilian ja kuumeisen tilan yhdistelmää, johon osallistui munuaisten, maksan tai hengityselimiä. Jos epäillään vakavia haittavaikutuksia lääkkeelle iholta, on tarpeen lopettaa fenofibraatin käyttö ja suorittaa erityinen hoito.

FIELD-tutkimuksen aikana fenofibraattia saaneiden potilaiden ryhmässä havaittiin suhteellisen korkeampi keuhkoembolian ja DVT: n ilmaantuvuus kuin lumelääkettä saaneiden potilaiden ryhmässä. FIELD-tutkimukseen osallistuneista 9 795 potilaasta 4 900 potilasta satunnaistettiin lumelääkeryhmään ja 4 985 potilasta fenofibraattiryhmään. Lumelääkettä saaneiden potilaiden ryhmässä todettiin 48 tapausta (1%) DVT: n esiintymisestä ja fenofibraattia saaneiden potilaiden ryhmässä 67 sellaista tapausta (1,4%); P = 0,074. Plaseboryhmässä ilmoitettiin 32 tapausta (0,7%) keuhkoemboliasta; fenofibraattia saaneiden potilaiden ryhmässä 53 tapausta (1%); P = 0,022.

Paradoksaalinen HDL-C-pitoisuuden lasku

Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille saattamisen jälkeisissä sovelluksissa on kuvattu tapauksia, joissa HDL-C-pitoisuus on selvästi laskenut (alle 2 mg / dl) fibraattihoidon aloittamisen jälkeen potilailla, joilla on diabetes ja joilla ei ole diabetestä. HDL-C: n pitoisuuden vähenemiseen liittyi apo AI: n pitoisuuden lasku. Tällainen lasku kehittyi yleensä 2 viikosta useisiin vuosiin fibraattien käytön alkamisen jälkeen. HDL-C-pitoisuus pysyi alhaisena, kunnes fibraattihoitoa jatkettiin. Fibraattihoidon lopettamisen jälkeen havaittiin nopea ja vakaa vaste. Tämän HDL-C-pitoisuuden vähentymisen kliinistä merkitystä ei ole osoitettu. HDL-C: n tasoa on suositeltavaa tarkkailla ensimmäisten kuukausien aikana fibraattihoidon aloittamisen jälkeen. Kun HDL-C-pitoisuus laskee selvästi, lääkitys tulisi lopettaa ja HDL-pitoisuutta tulee jatkaa, kunnes se palaa alkuperäisiin arvoihinsa. Fibraatteja ei tule osoittaa uudelleen tällaisille potilaille..

Vaikutus ajokykyyn, mekanismeihin. Tricor®, 145 mg, ei vaikuta tai vaikuttaa minimaalisesti kykyyn ajaa ajoneuvoa ja käyttää koneita (huimausvaara).

Julkaisumuoto

Kalvopäällysteiset tabletit, 145 mg. 10 tablettia PVC / PE / PVDC / Al-läpipainopakkauksessa. 1, 2, 3, 5, 9, 10 bl. pahvilaatikkoon. 14 tablettia PVC / PE / PVDC / Al-läpipainopakkauksessa. Mennessä 2, 6, 7 bl. pahvilaatikkoon. 10 tablettia PVC / PE / PVDC / Al-läpipainopakkauksessa. Mennessä 28, 30 bl. pakattu pahvilaatikoihin (sairaalapakkaukset).

Valmistaja

Fournier Laboratories Irland Limited, Angrove, Carrigtochill, Co., Cork, Irlanti tai VEROPHARM JSC, 308013, Venäjä, Belgorod, ul. Työskentely, 14.

Laadunvalvoja pakkaaja. Reciphon Fontaine, Rue de Pre Pothe, 21121, Fontaine le Dijon, Ranska tai JSC VEROPHARM, 308013, Venäjä, Belgorod, ul. Työskentely, 14.

Organisaatio, jonka lääketieteelliseen käyttöön tarkoitetun lääkkeen rekisteröintitodistuksen haltija on valtuuttanut hyväksymään kuluttajan vaatimukset. LLC "Abbott Laboratories", 125171, Moskova, Leningradskoye sh., 16A, s. 1.

Puh.: (495) 258-42-80; faksi: (495) 258-42-81.

Tricor

Vaikuttava aine

Lääkkeen koostumus ja muoto

Valkoiset päällystetyt kalvopäällysteiset tabletit ovat pitkänomaisia, niiden toisella puolella on merkintä "145" ja toisella puolella yrityksen logo.

1 välilehti.
fenofibraatti (mikronisoitu)145 mg

Apuaineet: sakkaroosi - 145 mg, natriumlauryylisulfaatti - 10,2 mg, laktoosimonohydraatti - 132 mg, krospovidoni - 75,5 mg, mikrokiteinen selluloosa - 84,28 mg, kolloidinen piidioksidi - 1,72 mg, hypromelloosi - 29 mg, dokusaattinatrium - 2,9 mg, magnesium stearaatti - 0,9 mg.

Kuoren koostumus: Opadri OY-B-28920 - 25,1 mg (polyvinyylialkoholi - 11,43 mg, titaanidioksidi - 8,03 mg, talkki - 5,02 mg, soijalesitiini - 0,5 mg, ksantaanikumi - 0,12 mg).

10 palaa. - rakkuloita (1) - pakkaukset pahvista.
10 palaa. - rakkuloita (2) - pakkaukset pahvista.
10 palaa. - rakkuloita (3) - pakkaukset pahvista.
10 palaa. - rakkuloita (5) - pakkaukset pahvista.
10 palaa. - rakkuloita (9) - pakkaukset pahvista.
10 palaa. - rakkuloita (10) - pakkaukset pahvista.
14 kpl - rakkuloita (2) - pakkaukset pahvista.
14 kpl - rakkuloita (6) - pakkaukset pahvista.
14 kpl - rakkuloita (7) - pakkaukset pahvista.
10 palaa. - rakkuloita (28) - pahvilaatikot (pakkaukset sairaaloille).
10 palaa. - rakkuloita (30) - pahvilaatikot (sairaalapakkaukset).

farmakologinen vaikutus

Hypolipideeminen aine fibroiinihapon johdannaisten ryhmästä.

Aktivoimalla RAPP-alfa (peroksisomiproliferaattorilla aktivoidut alfa-reseptorit), fenofibraatti tehostaa lipolyysiä ja aterogeenisten lipoproteiinien erittymistä korkealla triglyseridipitoisuudella plasmasta aktivoimalla lipoproteiinilipaasi ja vähentämällä apoproteiini CIII: n synteesiä. RAPP-alfa: n aktivointi johtaa myös apoproteiinien Ai ja II lisääntyneeseen synteesiin.

Fenofibraatti on fibroiinihapon johdannainen, jonka kykyä muuttaa lipidipitoisuuksia ihmiskehossa välittyy RAPP-alfa: n aktivoinnilla. Edellä kuvatut fenofibraatin vaikutukset lipoproteiineihin johtavat LDL: n ja VLDL: n pitoisuuden laskuun, joihin sisältyy apoproteiini B, ja HDL: n pitoisuuden kasvuun, joihin sisältyy apoproteiineja AI ja II.

Lisäksi VLDL: n synteesin ja katabolismin rikkomusten korjaamisen vuoksi fenofibraatti lisää LDL: n puhdistumaa ja vähentää LDL: n tiheän ja pienen hiukkaskokojen pitoisuutta, jonka lisääntymistä havaitaan potilailla, joilla on aterogeeninen lipidifenotyyppi, mikä on yleinen rikkomus potilailla, joilla on sepelvaltimovaltimon riski.

Fenofibraatti vähentää verihiutaleiden aggregaatiota, vähentää kohonneita plasmafibrinogeenitasoja ja voi hieman alentaa verensokeriarvoja diabetes mellitusta sairastavilla potilailla; vähentää virtsahappoa veressä.

farmakokinetiikkaa

Suun kautta annon jälkeen fenofibraatti hydrolysoituu nopeasti esteraasien avulla. Vain fenofibraatin tärkein aktiivinen metaboliitti, fenofibroiinihappo, löytyy veriplasmasta. Fenofibraatti ei ole CYP3A4-isoentsyymin substraatti eikä se osallistu mikrosomaaliseen metaboliaan. Veriplasman alkuperäistä fenofibraattia ei havaita. Veren plasmassa Cmax saavutetaan 2 - 4 tunnin kuluttua nauttimisesta. Pitkäaikaisessa käytössä pitoisuus veriplasmassa pysyy vakaana riippumatta potilaan yksilöllisistä ominaisuuksista. Sitoutuminen plasmaproteiineihin (albumiiniin) on korkea - yli 99%. Se erittyy pääasiassa munuaisten kautta fenofibroiinihapon ja glukuronidikonjugaatin muodossa. Fenofibraatti eliminoituu lähes kokonaan 6 päivän kuluessa..

viitteitä

Eristetty tai sekoitettu hyperkolesterolemia ja hypertriglyseridemia (tyypin IIa, IIb, III, IV, V Fredrickson-luokituksen mukainen dyslipidemia) potilailla, joille ruokavalio tai muut lääkkeiden ulkopuoliset hoitotoimenpiteet (esimerkiksi painonpudotus tai lisääntynyt fyysinen aktiivisuus) ovat tehottomia, etenkin kun niihin liittyy dyslipidemian riskitekijöiden kuten valtimoverenpaineen ja tupakoinnin kanssa.

Toissijaisen hyperlipoproteinemian hoidossa lääkettä käytetään tapauksissa, joissa hyperlipoproteinemia jatkuu, huolimatta taustalla olevan taudin tehokkaasta hoidosta (esimerkiksi dyslipidemia diabetes mellitus).

Vasta

Yliherkkyys fenofibraatille; vaikea maksan toimintahäiriö - luokka C Child-Pugh-asteikolla (mukaan lukien sappisirroosi ja pysyvä heikentynyt maksan toiminta, jonka etiologiaa ei tunneta); sappirakon sairauden historia; vaikea ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (QC: n varoitus

Potilailla, joilla on myopatian ja / tai rabdomyolyysin kehittymiselle alttiita tekijöitä, mukaan lukien yli 70-vuotiaiden ikä, raskaana olevien perinnöllisten lihassairauksien, kilpirauhasen vajaatoiminnan ja alkoholin väärinkäytön historia; käyttö raskauden aikana; ottaen samalla suun kautta otettavia antikoagulantteja, HMG-CoA-reduktaasin estäjiä

annostus

Ennen hoitoa ja hoidon aikana potilaan on noudatettava hypokolesteroleemista ruokavaliota.

Ota suun kautta kerran kertaa päivässä.

Annos riippuu käytetystä annosmuodosta..

Hoito on pitkä. Hoidon tehokkuutta tulisi arvioida lipidipitoisuuksien (kokonaiskolesteroli, LDL, triglyseridit) perusteella seerumissa. Jos terapeuttista vaikutusta ei ilmene useiden kuukausien hoidon jälkeen (yleensä 3 kuukauden jälkeen), on harkittava, onko mahdollista määrätä samanaikainen tai vaihtoehtoinen terapia..

Sivuvaikutukset

Veren ja imusysteemin osa: harvoin - hemoglobiinin ja valkosolujen lasku.

Immuunijärjestelmästä: harvoin - yliherkkyysreaktiot.

Hermosto: harvoin - päänsärky.

Suonten sivulta: harvoin - tromboembolia (keuhkoembolia ja alaraajojen syvän laskimotromboosi).

Ruoansulatusjärjestelmästä: usein - vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ilmavaivat, maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen. harvoin - haimatulehdus, sappikivitauti; harvoin hepatiitti.

Ihosta ja ihonalaisista kudoksista: harvoin - hiustenlähtö, valoherkkyysreaktiot.

Allergiset reaktiot: harvoin - ihottuma, ihon kutina, urtikaria.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: harvoin - lihasvauriot, ml. diffuusi lihaskipu, myosiitti, lihasspasmit ja lihasheikkoudet.

Sukupuolielimistä: harvoin - erektiohäiriöt.

Laboratorioindikaattorien puolelta: hyvin usein - homokysteiinipitoisuuden nousu veressä; harvoin - lisääntynyt seerumin kreatiniinipitoisuus; harvoin - lisääntynyt seerumin urean typpipitoisuus.

Huumeiden vuorovaikutus

Fenofibraatti tehostaa suun kautta otettavien antikoagulanttien vaikutusta ja saattaa lisätä verenvuotoriskiä johtuen antikoagulantin siirtymisestä sitoutumispaikoista veriplasmaproteiineihin.

On kuvattu useita vakavia munuaisten vajaatoiminnan palautumisen tapauksia fenofibraatin ja syklosporiinin samanaikaisen hoidon aikana. Siksi on tarpeen seurata huolellisesti tällaisten potilaiden munuaisten toimintaa ja peruuttaa fenofibraatti, jos laboratorioparametreissa tapahtuu vakavia muutoksia..

Kun fenofibraattia otetaan samanaikaisesti HMG-CoA-reduktaasinestäjien tai muiden fibraattien kanssa, vakavien myrkyllisten vaikutusten riski lihaskuiduille kasvaa. Tällainen yhdistelmähoito tulee suorittaa varoen ja tarkkailla potilaiden tilaa huolellisesti lihaskudokselle aiheutuvien myrkyllisten vaikutusten varalta..

Fenofibraatin ja glitatsonien samanaikaisen käytön yhteydessä on ilmoitettu useita tapauksia palautuvasta paradoksaalisesta HDL-kolesterolipitoisuuden laskusta. Siksi suoritettaessa samanaikaista terapiaa suositellaan kontrolloimaan HDL-kolesterolipitoisuutta ja, jos HDL-kolesterolipitoisuus vähenee huomattavasti, peruuttamaan lääkkeet.

Potilaita, jotka käyttävät fenofibraattia yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat CYP2C19-, CYP2A6-isoentsyymien ja erityisesti CYP2C9: n kanssa, jolla on kapea terapeuttinen indeksi, on seurattava tarkkaan ja tarvittaessa näiden lääkkeiden annoksen muuttamista suositellaan..

erityisohjeet

Ennen fenofibraatin käyttöä on hoidettava sairauksia, jotka voivat aiheuttaa sekundaarista hyperkolesterolemiaa, mukaan lukien: hallitsematon tyypin 2 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, nefroottinen oireyhtymä, dysproteinemia, obstruktiivinen maksasairaus, lääkehoidon vaikutukset, alkoholismi.

Potilailla, joilla on hyperlipidemia ja jotka käyttävät estrogeenejä tai estrogeenejä sisältäviä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, on tarpeen selvittää, onko hyperlipidemia primaarinen vai toissijainen. Tällaisissa tapauksissa lipidipitoisuuden nousu voi johtua estrogeenin saannista..

ALAT: n, ACT: n aktiivisuutta on suositeltavaa seurata kolmen kuukauden välein ensimmäisen 12 kuukauden aikana ja säännöllisesti jatkohoidon aikana. Potilaat, joiden maksan transaminaasiaktiivisuus on lisääntynyt hoidon aikana, vaativat tarkkaavaisuutta, ja jos ALAT- ja ACT-aktiivisuus on lisääntynyt yli 3 kertaa VGN: ään verrattuna, fenofibraatin käyttö tulisi lopettaa. Jos hepatiitti-oireita (keltaisuus, kutina) ilmenee, laboratoriotestit on suoritettava ja jos hepatiitin diagnoosi vahvistetaan, fenofibraatti on peruutettava..

Rabdomyolyysin riski voi lisääntyä potilailla, joilla on taipumus myopatiaan ja / tai rabdomyolyysiin, mukaan lukien ikä yli 70 vuotta, raskaat historialliset perinnölliset lihassairaudet, kilpirauhasen vajaatoiminta ja alkoholin väärinkäytöt. Tällaisilla potilailla fenofibraattia tulisi käyttää vain, jos odotettu hyöty ylittää rabdomyolyysin mahdollisen riskin..

Jos kreatiniinipitoisuus nousee yli 50% yli VGN: n, hoito tulee keskeyttää. Kreatiniinipitoisuus on suositeltavaa määrittää kolmen ensimmäisen kuukauden aikana ja määräajoin jatkohoidon aikana..

Punaisten verisolujen ja valkosolujen seurantaa suositellaan kahdentoista kuukauden aikana fenfibraattihoidon aloittamisesta..

Jos havaitaan välittömän yliherkkyyden merkkejä tai oireita, ota heti yhteys lääkäriin ja lopeta fenofibraatin käyttö.

Raskaus ja imetys

Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta, joten käyttö raskauden aikana on mahdollista vasta arvioimalla huolellisesti hoidon odotettavissa olevien hyötyjen suhde äidiin ja todennäköinen riski sikiölle..

Fenofibraatti on vasta-aiheinen imetyksen aikana.

Fibraatit - mikä se on? Mikä on parempi fibraatit tai statiinit?

Ateroskleroosi on sairaus, jonka melkein kaikki tietävät. Ei ole yllättävää, koska jotkut tutkijat kutsuvat sitä melkein 2000-luvun epidemiseksi. Nykyaikaisten havaintojen mukaan melkein kolmannes vanhemmista ihmisistä kärsii korkeasta kolesterolista, mikä voi johtaa sellaisen sairauden kuin ateroskleroosi esiintymiseen. Matalatiheysinen kolesteroli kerääntyy ja impregnoi verisuonten seinät, kaventaen niiden luumenia ja tuhoamalla seinämän. Syyt tähän ovat yksinkertaiset ja banaaliset - epäterveellinen ruokavalio, vähän aktiivinen elämäntapa.

Nykyaikainen lääketiede ei ole paikallaan - lääkemarkkinoilla on erilaisia ​​lääkkeitä, jotka on suunniteltu torjumaan kolesterolia. Tänään puhumme fibraateista - näiden lääkkeiden ominaisuuksista, luettelosta näiden lääkkeiden uudesta sukupolvesta ja niiden toimintamekanismista.

Mitä ovat fibraatit ja miten ne toimivat

Korkealla lipidiprofiililla käytetyissä lääkäritapaamisissa esiintyy useimmiten seuraavien pääryhmien lääkkeitä - fibraatteja ja statiineja. Ensimmäistä ryhmää tarkastellaan yksityiskohtaisesti tässä artikkelissa..

Fibraatit ovat kemiallisia yhdisteitä, jotka on johdettu fibroiinihaposta..

Fibraattien vaikutusmekanismi on estää matalan ja erittäin matalan tiheyden lipoproteiinien muodostuminen maksassa. Lisäksi fibraatit nopeuttavat haitallisen kolesterolin eliminaatiota kehosta. Näiden lääkkeiden vaikutuksen alaisena:

  • suonien yleinen kunto paranee,
  • lisää verisuoniseinän joustavuutta,
  • veren korkean kolesterolin oireet vähenevät.

Fibraattilääkkeillä on tärkeitä etuja muihin lipidejä alentaviin lääkkeisiin verrattuna. Tämä on kyky vaikuttaa suuren tiheyden lipoproteiinien (HDL) synteesin kasvuun ja triglyseridien vähenemiseen. Kuten tiedät, tämä lipidifraktio on "hyvä kolesteroli" ja vaikuttaa suotuisasti verisuonistoon. Niiden korkea pitoisuus veressä vähentää ateroskleroosin kehittymisen ja etenemisen todennäköisyyttä..

Tutkan mukaan fibraattituotannon päämuoto on tabletit. Niiden aktiivinen yhdiste, lipoproteiinilipaasi, kuljetetaan maksaan, kun se tulee verenkiertoon, mikä laukaisee sen tärkeimmät lipidipitoisuutta alentavat mekanismit..

On huomattava: fibraatit eivät paranna ateroskleroottisten prosessien seurauksia eivätkä voi poistaa jo muodostuneita kolesterolitauluja verisuonien seinämistä. Nämä lääkkeet vain estävät niiden jakautumista, kasvua ja uusien infiltraation ja rasvavaurioiden polttien muodostumista. Siksi varhainen diagnoosi ja oikea-aikainen hoito ovat niin tärkeitä..

Käyttöaiheet

Lääkärit määräävät fibraattilääkkeiden tabletteja lipidimetabolian häiriöitä varten. Hoidon päätavoite on vähentää kolesterolien synteesiä. Siten LDL: n määrä veressä vähenee ja HDL: n määrä kasvaa. Nämä kaksi yhdistettä ovat antagonisteja, ja suuren tiheyden omaava kolesteroli häiritsee pahan (matala tiheys) tuhoavaa vaikutusta..

Lisäksi fibraattivalmisteet johtavat normaaliin triglyseridien määrään veressä ja yleensä tasapainottavat rasvan aineenvaihdunnan prosessit kehossa. Jokaisella tämän ryhmän lääkkeellä on omat yksilölliset merkinnät lääkemääräyksille..

Luettelo uuden sukupolven parhaista huumeista

Nämä vaikuttavassa aineessa olevat lääkkeet ovat fibroiinihapon johdannaisia. Ne on jaettu kolmeen sukupolveen, joista kukin on edustettuina apteekkimarkkinoilla eri kauppanimillä..

  • 1. sukupolven fibraatit: klofibroi
  • 2 sukupolven fibraatit: gemfibrotsiili, bezafibraatti
  • Kolmannen sukupolven fibraatit: fenofibraatti, siprofibraatti

fenofibraatti

Tämä on viimeisen, kolmannen sukupolven lääkitys. Nyt lääkeresepteissä se löytyy useimmin kaikista muista fibraateista. Se johtuu verihiutaleiden vastaisesta ominaisuudesta - se estää tromboottisten massojen ja muiden pienten verifraktioiden tarttumisen, mikä vähentää merkittävästi verihyytymien riskiä. Muiden fibraattien tavoin lipidien määrää alentava vaikutus on mekanismi, että se vaikuttaa kolesterolin ja LDL: n haitallisiin fraktioihin vähentäen niiden synteesiä maksassa ja samalla lisäämällä HDL - “hyödyllisen” kolesterolin parametria..

Jos verrataan fenofibraattia muiden sukupolvien lääkkeisiin, sillä on paljon pienempi sivuvaikutus. Parempi hyötyosuus ja helpompi sulavuus. Enimmäisannos päivässä on 200 mg. On välttämätöntä käyttää lääkettä syömisen aikana. Tällä tavalla lääke imeytyy täydellisimmin.

Apteekissa sen analogit esitetään samalla pääasiallisella vaikuttavalla aineella, nimillä Lipantil, Tricor, Nolipax, Lipofen, Fenofibrat Canon.

Bezafibrat

Sitä valmistetaan tableteina, joiden annos on 200 milligrammaa. Toisin kuin fenofibraatti, ne otetaan ennen ateriaa. Hoitojakso on yksi kuukausi, sitten tehdään saman tauon tauko. Tälle fibraattiryhmän lääkkeelle on ominaista korkea hyötyosuus ja nopea erittyminen kehosta..

Apteekkien hyllyiltä se löytyy myös tuotenimillä Besifal, Cedur, Oralipin.

Koliini-fenofibraatti

Se on aihiolääke, joka muuttuu suoraan kudoksissa fenofibroiinihapoksi. Sitä määrätään potilaille, joilla on tyypin III, IV ja V hyperkolesterolemia (Fredrickson-luokituksen mukaan). Enimmäisvuorokausiannos on 135 mg. Yhteensopimaton alkoholin kanssa.

Löydät kauppanimellä Trilipix.

klofibraatti

Tämä on lääke, joka kuuluu fibraattien ensimmäiseen sukupolveen. Tällä hetkellä sitä ei enää käytetä liian usein esiintyvien sivuvaikutusten vuoksi. Sen käyttö voi johtaa munuaisten kolestaasiin, kivien muodostumiseen maksasoluissa ja sappikivitaudin pahenemiseen..

Myös hänen nimityksensä taustalla lihasjärjestelmä kärsii. Tämä käy ilmi useista hermo- ja lihassairauksista, myosiitista ja lihassärkystä. Potilaat voivat valittaa taustaväsymyksestä, heikkoudesta ja päihteiden oireista. Aikaisemmin (etenkin 1900-luvun lopulla) sitä määrättiin potilaille, joilla oli sepelvaltimo-, ääreis- ja aivo-alusten ateroskleroottisia vaurioita..

Tämän tyyppisen lääkkeen kauppanimet: Lipomid, Amotil, Lipavlon, Miskelon.

siprofibraatin

Tämän lääkkeen farmakologisessa vaikutuksessa on useita eroja - se muuttaa kolesterolin syntetisointitapaa. Tämä tapahtuu mevalonihapon synteesin rikkomisen takia maksassa (mevalonihappo on välituote kolesterolin muodostumisketjussa). Seurauksena on, että kolesterolin, sen pienitiheyksisten fraktioiden ja triglyseridien lukumäärä vähenee huomattavasti. Ja HDL sen sijaan kasvaa. Sitä käytetään eristettyihin ja niihin liittyviin endogeenisiin hyperkolesterolemioihin sekä sellaisiin tiloihin, joissa muut lääkkeet eivät selviä. Kaupallinen nimi - Lipanor.

Käyttöohjeet

Kuten muutkin lipidipitoisuutta alentavat aineet, fibraatit tulisi ottaa vain kuultuaan asiantuntijaa. Käyttöohjeiden ominaisuudet ovat läsnä lääkkeen tyypistä ja sen tuotannosta riippuen. Kolmannen sukupolven lääkkeet otetaan aterian yhteydessä, loput ennen ateriaa. Pääsytaajuus - yhdestä kolmeen kertaa päivässä.

Harkitse näiden tehokkaiden kolesterolitablettien vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia..

Haittavaikutukset ja vasta-aiheet

Fibraatit ovat lääkkeitä, jotka vaikuttavat vakavasti vartaloon. Siksi erikoislääkäri nimittää heidät yksinomaan täydellisen tutkinnan jälkeen. Ennen nimittämistä on muistettava joukko tämän ryhmän vasta-aiheita, nimittäin:

  • Fibraatteja ei käytetä lasten hoidossa. Ne ovat vasta-aiheisia lapsille.
  • Näitä lääkkeitä ei myöskään määrätä raskauden ja imetyksen aikana, koska niillä on teratogeeninen vaikutus ja ne voivat tunkeutua rintamaitoon.
  • Yliherkkyysreaktiot lääkkeelle tai sen komponenteille.
  • Potilaat, joilla on samanaikainen maksa- tai munuaissairaus, erityisesti munuaisten vajaatoiminta.
  • Alkoholin väärinkäyttäjät.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut akuutti tai krooninen haimatulehdus.

Luonnollisia fibraatteja ei ole olemassa, ne kaikki ovat kemiallisia tuotteita. Siksi, kuten kaikilla synteettisillä aineilla, fibraateilla on joitain sivuvaikutuksia. Jos niiden ensimmäisellä sukupolvella sivulista oli kuitenkin useita sivuja ohjeita, niin viimeisen, kolmannen sukupolven osalta se pieneni merkittävästi sekä leveysasteella että taajuudella. Yhdessä muiden tämän sukupolven lääkkeiden kanssa lääkärit määräävät useimmiten fenofibraattia. Hänen esimerkillään ja harkitse tämän sukupolven luontaisia ​​sivuvaikutuksia.

Fenofibraatin ottamisen vaikutuksista tehtiin tilastolliset laskelmat. Tähän tutkimukseen osallistui 4389 potilasta. Heistä yli 90% potilaista ei tuntenut lääkkeen kielteisiä vaikutuksia. 8,9% vastaajista huomasi lievää vatsakipua. 1,1% - tunsi lihasheikkoutta ja kohtalaista päänsärkyä. Yleisimpien sivuvaikutusten lisäksi fibraattien käyttöohjeet osoittavat monia erittäin harvinaisia ​​komplikaatioita - hemoglobiinin laskua verenkiertoon ja ihottumaa iholla.

Ero fibraattien ja statiinien välillä

Fibraatit ja statiinit ovat kaksi eri lääkeryhmää, joilla on erilaisia ​​vaikutustapoja ja osittain erilaisia ​​indikaatioita. Siksi kysymyksen esittäminen - mikä on parempi, fibraatit tai statiinit - on väärin. Tärkein ero fibraattien välillä on kyky toimia triglyserideihin. Tämä on ainoa huumeiden ryhmä, jolla on sellainen ominaisuus..

Statiinit ovat lääkkeitä, joiden tarkoituksena on alentaa “pahan” kolesterolin pitoisuutta ja nostaa “hyvän” tasoa. Vaikuttaa siltä, ​​että fibraatit tekevät samoin. Mutta ei, statiinit vaikuttavat suoraan maksasoluihin ja estävät entsymaattisia järjestelmiä, jotka katalysoivat kolesterolin synteesiä. Ja fibraatit - nopeuttaa haitallisen kolesterolin poistoa verestä ja vähentää triglyseridipitoisuutta.

Viime vuosina Lontoon tutkijoiden tutkimukset ovat osoittaneet, että statiinit vaikuttavat positiivisesti itse sydämeen ja tasapainottavat sen rakennetta ja toimintaa. Heidän toiminnansa perusteella sydämen hypertrofiatapausten määrä vähenee voimakkaasti. Älä unohda niiden vaikutusta verisuoniin - niiden joustavuus kasvaa, verisuonten seinä vahvistuu, matalatiheyksisen kolesterolin asettumisen mahdollisuus vähenee merkittävästi..

Lääketieteellisten tilastojen ja käytännön mukaisesti statiinien terapeuttiset vaikutukset vähenevät huomattavasti sen jälkeen, kun kolesteroli on saavuttanut yli 7,4 mmol / litra-arvon. Jos tämä kynnysarvo ylittyy lipidiprofiilissa, lääkärin tulee kaikissa tapauksissa järjestää monimutkainen hoito useilla lääkkeillä. Yleensä määrätään statiinien ja fibraattien yhdistelmiä..

Lääkäreiden mielipiteet

Lääketieteen asiantuntijat puhuvat fibraateista melko lämpimästi. Ei turhaan, koska näitä lääkkeitä esiintyy säännöllisesti resepteissään. Ne alentavat veren kolesterolia, ovat erittäin tehokkaita. Tutkimuksien mukaan käytettäessä fibraattien luettelossa olevia lääkkeitä, kuten fenofibraattia tai gemfibrosiilia, potilailla on vähentynyt sepelvaltimoiden riski, aivojen ja sydämen suonien normaali tila ja sydänkohtausten ja aivohalvausten riski vähenee..

Joten fibraatit ovat lääkkeitä, jotka torjuvat korkeaa kolesterolia. Niitä määräävät vain asiantuntijat tietyille käyttöaiheille, ja niitä myydään apteekeissa vain reseptillä. Fibroehapon johdannaiset ovat osa ateroskleroosin kompleksista hoitoa. Nämä ovat lisäksi tärkeimpiä ja välttämättömiä lääkkeitä taistelussa potilaiden veressä esiintyvien triglyseridien määrän lisääntymisessä.