Tyypin 2 diabeteksen hoito lääkkeillä, kansanlääkkeillä ja ruokavaliolla

Tyypin 2 diabeteksen (joka, toisin kuin tyypin 1 diabetes, ei ole riippuvainen insuliinista) diagnosoinnissa määrätyssä hoidossa määrätään laaja valikoima menetelmiä, jotka koostuvat vaihtoehtoisista resepteistä ja lääkkeistä. Pääpaino on elämäntavan muutoksissa ruokavalion suhteen. Lääketieteellinen käytäntö osoittaa, että tämä terapeuttinen lähestymistapa antaa usein positiivisia tuloksia edellyttäen, että potilas tunnollisesti täyttää kaikki suositukset.

Mikä on tyypin 2 diabetes?

Tyypin 2 diabetes on endokriinisairaus, jossa kehon kudoksissa ilmenee herkkyyttä insuliinin vaikutukselle. Sairauden aiheuttamat haiman β-solujen korkea tuottavuus kuluttaa solujen resursseja, insuliinin tuotanto alkaa vähentyä, mikä johtaa sen injektoinnin tarpeeseen. Tauti alkaa usein 40 vuoden kuluttua. Taudin puhkeaminen johtuu vain sisäelinten terveyshäiriöistä, eikä se ole riippuvainen geneettisistä häiriöistä. Useimmilla potilailla on kohonnut painoindeksi..

hoito

Diabetes tarkoittaa niitä sairaustyyppejä, joiden hoidossa taudin puhkeamisen syyn tunnistamisella on tärkeä merkitys. Lääkehoidon taustalla ennakkoedellytys on potilaan elämäntavan uudelleenjärjestely, etenkin huonojen tapojen hylkäämisen suhteen. Niiden ruokien kulutusta, joilla on korkea glykeeminen indeksi (kyky nostaa verensokeria), on vähennettävä. Yleinen miesten, naisten, lasten ja vanhusten diabeteksen hoito-ohjelma on suunnilleen sama.

On suositeltavaa vähentää eläinrasvojen, yksinkertaisten hiilihydraattien määrää ruokavaliossasi. Aterioiden tulisi olla säännöllisiä ja pieninä annoksina. Päivän energiakustannuksista on tehtävä idea ja siitä riippuen on suunniteltava ruuan kaloripitoisuus. Istuvan elämäntavan kanssa ei tule syödä kulhoa keittoa ja pannu perunoita lihalla, pestään makealla teellä. Lääkkeitä ei tule unohtaa, jos niitä määrätään. Fyysisen toiminnan osoittaminen lenkkeily tai uinti..

Hoidon päätavoitteet

Hoito alkaa yhden lääkkeen käytöllä ja siirry vähitellen useisiin ja sitten tarvittaessa insuliiniin. Tyypin 2 diabeteksen monimutkainen terapia on suunniteltu tarttumaan tautiin useista suunnista:

  1. Hoidon tulisi parantaa insuliinin tuotantoa, kompensoida diabetes.
  2. On tarpeen saavuttaa lasku kehon kudosten insuliiniresistenssissä.
  3. Hidastaa glukoosin synteesiä ja sen imeytymistä maha-suolikanavasta vereen.
  4. Veren lipidien normalisoiminen (dyslipidemia).

Tyypin 2 diabeteksen hoito ilman lääkitystä

Lääkeyrityksille on hyödyllistä tukea näkemystä, jonka mukaan kroonisten diabeetikoiden tulisi tehdä insuliinipiskejä ja sokeria normalisoivia lääkkeitä koko elämänsä ajan. Mutta insuliinilla ja "kemialla" on sivuvaikutuksia. Siksi paranemisesta ilman lääkkeitä on tulossa yhä tärkeämpää. Tunnetaan useita lääkkeettömän hoidon menetelmiä:

  1. Siirtyminen vähähiilihydraattisiin ruokavalioihin ja aterioiden tiheyden lisääminen.
  2. Fytoterapiareseptit, joiden tarkoituksena on tuoda kasvit ja juuret, jotka vähentävät sokeripitoisuutta ruokavaliossa mahdollisimman paljon.
  3. Akupunktio. Säätelee insuliinin tuotantoa, parantaa veren määrää.
  4. Liikunta auttaa palamaan verensokeria.

Fysioterapia

Erilaisten fysikaalisten tekijöiden (valo, säteily, lämpö ja muut) käyttö on osoittautunut lääketieteelliseksi tehokkuudeksi. Seuraavia menetelmiä harjoitetaan:

  1. elektroforeesi Ihon kautta kehossa tuodaan lääkkeitä, joilla on terapeuttinen vaikutus kehoon. Diabeetikot ovat määränneet magnesiumelektroforeesin.
  2. Magnetoterapia. Erityislaitteita käyttämällä haima altistetaan magneettikentälle..
  3. Hapetus. Menetelmä on hapen injektointi erityisen kammion sisään. Tehokas diabeetikoiden hypoksiassa.
  4. Plasmafereesin. Se on veren puhdistus. Tarkoitettu diabeetikoille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, septinen huume.
  5. Otsoniterapia Hoidon aikana solujen läpäisevyys glukoosille kasvaa, verensokeri laskee.

Fyysiset harjoitukset

Fysioterapian avulla voit polttaa ylimääräistä glukoosia veressä, vähentää kehon painoa, lisätä veren virtausta lihaksiin. Sokeritaudin hoidossa lääkäri voi suositella harjoituksia:

  1. Kävely paikallaan: nosta polviasi korkealle, marssi paikoillaan 2–4 minuuttia.
  2. Vaiheet: seiso suorassa, kädet alas. Astu sitten sitten takaisin vasemmalla jalalla nostamalla samalla kättäsi ja hengittämällä samalla. Hengitä sitten ulos, laske kädet ja ota tasainen.
  3. Kallistus: seiso suoraan, kosketa vuorotellen varpaitasi.

Kansanlääkkeet

Diabetes on ollut tiedossa muinaisista ajoista lähtien, ja perinteinen lääketiede on kehittänyt monia tapoja ja reseptejä taudin torjumiseksi. Kansanlääkkeet tyypin 2 diabetekseen:

  1. Nokkonen: kaada vasta poimitut lehdet kiehuvalla vedellä ja anna jättää 8 tunniksi, suodata ja kuluta neljäsosa kuppia kolme kertaa päivässä ennen ateriaa.
  2. Horsetail: kerätä varret, kaada kiehuvaa vettä ja keitä 5 minuuttia. Vaadi kaksi tuntia. Ota puoli lasillista kahdesti päivässä ennen ateriaa.
  3. Voikukanjuuri: hauduta kaksi rkl kuivattuja juuria 0,5 litralla kiehuvaa vettä ja anna 4 tunniksi. Ota puoli lasia ennen ateriaa kahdesti päivässä. Tyypin 2 diabeteksen hoito kansanlääkkeillä tulee suorittaa lääkärin kanssa neuvottua.

Tyypin 2 diabeteksen hoito lääkkeillä

Lääkäri auttaa sinua löytämään tehokkaita sokeria alentavia lääkkeitä tyypin 2 diabeteksen hoitamiseksi taudin vakavuuden ja potilaan komplikaatioiden perusteella. Suosittuja huumeryhmiä ovat:

  1. Sulfonyyliureavalmisteet - Glimepiridi, klooripropamidi. Ne stimuloivat haiman hormonin eritystä vähentäen perifeeristen kudosten insuliiniresistenssiä..
  2. Biguanidit - metformiini, lisää maksakudoksen ja lihaksen herkkyyttä insuliinille, mikä johtaa painonpudotukseen, parantuneeseen rasvan aineenvaihduntaan.
  3. Tiatsolidiinidionin johdannaiset - troglitatsoni, Rosiglitatsoni. Ne lisäävät insuliinireseptoreiden aktiivisuutta vähentäen glukoosipitoisuutta.
  4. Alfaglukosidaasin estäjät - akarboosi, miglitoli, häiritsee hiilihydraattien imeytymistä maha-suolikanavasta vähentäen hyperglykemiaa.
  5. Dipeptidyylipeptidaasi-estäjät - sitagliptiini, lisää haimasolujen herkkyyttä.

Farmakoterapia tyypin 2 diabetekseen

Yhteenveto. Uudet suositukset julkaistu

Annals of Internal Medicine julkaisi 14. maaliskuuta 2017 ohjeet tyypin 2 diabeteksen potilaiden lääkehoidosta. Kirjoittajat käyttivät vuoden 2017 American Diabetes Associationin (ADA) diabeteksen hoitostandardia.

Diabetesongelmista puhutaan paljon, kun otetaan huomioon tämän taudin laajalle levinnyt levinneisyys ja sen edustama valtava ongelma. ADA päivittää vuosittain diabeteksen hoitostandardeja tarjotakseen lääkäreille, potilaille, tutkijoille ja muille kiinnostuneille todisteisiin perustuvia neuvoja diabetespotilaiden diagnoosista ja hoidosta.

Suositukset ovat A-, B-, C- tai E-luokiteltuja. A-luokituksen saaneet perustuvat suuriin, hyvin suunniteltuihin, monen keskuksen kliinisiin tutkimuksiin tai korkealaatuisiin metaanalyyseihin. Suositukset, joissa on vähemmän laadullista näyttöä, voivat olla yhtä tärkeitä: ne perustuvat hyvin suoritettuihin kohorttutkimuksiin (luokitus B) tai hallitsemattomiin tutkimuksiin (luokitus C). Ne suositukset, joille on annettu E-luokitus, ovat konsensussuosituksia, joista ei ole todisteita kliinisistä tutkimuksista tai joissa kliiniset tutkimukset voivat olla epäkäytännöllisiä tai joissa on ristiriitaisia ​​todisteita.

Metformiini on edullinen farmakologinen lähtöaine tyypin 2 diabetes mellituspotilaiden hoidossa (luokitus A), mutta vain, jos käytölle ei ole vasta-aiheita ja tietoja intoleranssista. Metformiinin pitkäaikainen käyttö voi johtaa B-vitamiinin puutteeseen.12, tämän vuoksi tämän vitamiinin pitoisuus tulisi mitata säännöllisesti potilailla, etenkin anemian tai perifeerisen neuropatian yhteydessä (luokka B).

Insuliinihoidon aloittamista (lisälääkkeiden kanssa tai ilman) tulisi harkita myös potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus ja joilla hemoglobiini A1c (HbA1c) on ≥10% tai verensokeri ≥ 16,7 mmol / L (300 mg / dL) (E-luokitus). Jos ei-insuliinimonoterapia suurimmalla siedetyllä annoksella ei laske tarpeelliselle tasolle tai se ei yllä HbA1c-tasoa 3 kuukauden ajan, on lisättävä toinen oraalinen valmiste, joka voi olla glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptoriagonisti (GLP-1, GLP-1) tai perusinsuliini (luokitus). A). Tyypin 2 diabetes mellituspotilaille, jotka eivät saavuta vaadittua glykeemistä tasoa, insuliinihoito tulee määrätä viipymättä (luokitus B). Suosituksissa keskitytään myös tarpeeseen käyttää henkilökohtaista, potilaslähtöistä lähestymistapaa farmakologisten lääkkeiden valinnassa (luokitus E).

Metformiinin monoterapia tulee aloittaa, kun tyypin 2 diabeteksen diagnoosi on osoitettu useimmille potilaille, jos asianmukaisia ​​vasta-aiheita ei ole. Se on tehokas, turvallinen ja edullinen, ja voi myös vähentää sydän- ja verisuonisairauksien ja kuoleman riskiä. Suuri metaanalyysi tukee metformiinin monoterapian käyttöä ensisijaisena hoitona. Metformiinia voidaan käyttää turvallisesti potilailla, joiden glomerulusten suodatusnopeus on ≥ 30 ml / min / 1,73 m 2.

Metformiinia saaneilla potilailla maha-suolikanavan haittavaikutukset ovat yleisiä. Tekijöiden mukaan näitä haittavaikutuksia voidaan vähentää, jos metformiinin monoterapia aloitetaan annoksella 500 mg 1 - 2 kertaa päivässä ruuan kanssa ja nostetaan vähitellen maksimitehokkaaseen annokseen (2 g / päivä). Potilaita tulisi neuvoa lopettamaan lääkityksen ottaminen, jos heille pahoinvointi, oksentelu tai heillä on kuivumisen oireita..

Farmakoterapiasta ilman metformiinia tai sen lisäksi tekijät huomauttavat, että jos potilaalla on intoleranssia tai vasta-aiheita tälle lääkkeelle, tulisi harkita toista vaihtoehtoa. ADA: n ja Euroopan diabeteksen yhdistyksen lausunnossa suositellaan potilaskeskeistä lähestymistapaa, joka sisältää tehokkuuden, hypoglykemian riskin, painon vaikutusten, sivuvaikutusten, kustannusten ja potilaan mieltymysten arvioinnin..

Potilaille, joiden HbA1c-taso on ≥9% ilman akuutteja oireita, tulisi harkita kaksoisyhdistelmähoidon aloittamista tavoite HbA1c-tason saavuttamiseksi nopeammin. Jos potilaalla on satunnaisesti havaittu verensokeripiste ≥ 16,7 mmol / l (300 mg / dL) tai HbA1c ≥10%, ja jos myös akuutteja oireita esiintyy polyuriasta, polydipsiasta tai painonpudotuksesta, yhdistelmähoito, mukaan lukien insuliini, tulee olla prioriteetti.

Hoitava lääkärin tulee arvioida, onko tavoite HbA1c-taso saavutettu noin 3 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Jos näin ei tapahdu, hoitoa on tehostettava. Kliinisen lääkärin ja potilaan on tehtävä yhdessä päätökset ja käytettävä potilaslähtöistä lähestymistapaa toisen farmakologisen lääkkeen valinnassa. Mahdollisia yhdistelmähoitoja ovat sulfonyyliureat, tiatsolidiinidionit, dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät (DPP-4), tyypin 2 natriumglukoosin kotransportterin estäjät (INGK-2), GLP-1-reseptorin agonistit tai perusinsuliini. Insuliinia on myös pidettävä osana mitä tahansa hoitoyhdistelmää potilailla, joilla on vaikea hyperglykemia, etenkin jos ilmenee asianmukaisia ​​oireita tai aineenvaihduntahäiriöitä, kuten painonpudotus tai ketoosi (ketoasidoosi). Potilaat on tutkittava uudelleen 3 kuukauden kuluessa HbA1c: n tavoitetason saavuttamisen valvomiseksi.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän tärkeimpiä komplikaatioita ja todennäköisiä tuloksia tutkittiin myös, tutkimukseen, johon osallistui tyypin 2 diabetestä ja vakiintuneita sydän- ja verisuonisairauksia sairastavia potilaita. Nämä ovat EMPA-REG: n (empagliflotsiini sydän- ja verisuonituloksen arvioimiseksi tyypin 2 diabetes mellitus) ja LEADER (liraglutidin ja vaikutuksen diabetes mellitus: arviointi tuloksia sydän- ja verisuonisysteemistä) tutkimuksia, jotka osoittivat, että verrattuna lumelääkkeeseen ja tavanomaisella hoidolla empagliflotsiini ja liraglutidi vähentävät komplikaatioiden määrää sydäninfarktin, aivohalvauksen kehittymisessä ja vähentävät myös kuolleisuutta sydän- ja verisuonisairauksien patologiassa populaatioissa, joissa useimmilla (ellei kaikilla) potilailla oli jo todettu ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus. Ei tiedetä vaikuttavatko muut saman lääkkeen ryhmiin kuin empagliflotsiini tai liraglutidi, joilla on samanlaiset haitat ja edut, niiden potilaiden ennusteisiin, joilla on alhaisempi sydän- ja verisuonisairauksien riski..

DPP-4-estäjäryhmän lääkkeiden, kuten sitagliptiinin, saksagliptiinin ja alogliptiinin, sydän- ja verisuonikomplikaatioiden tutkimuksen tulokset eivät paljastaneet tilastollisesti merkitseviä eroja kardiovaskulaaristen tapahtumien esiintymistiheydessä hoitoryhmien ja lumelääkeryhmien välillä..

Kirjoittajat huomauttavat, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) antoi toukokuussa 2015 varoituksen, jossa todettiin, että INGK-2-lääkkeet voivat johtaa ketoasidoosin kehittymiseen ilman merkittävää hyperglykemiaa (esim. jota kutsutaan euglykeemiseksi diabeettiseksi ketoasidoosiksi). Potilaiden, joilla ilmenee ketoasidoosioireita, mukaan lukien hengenahdistus, pahoinvointi, oksentelu ja vatsakipu, tulee lopettaa tämän lääkeryhmän käyttö ja hakeutua välittömästi lääkärin hoitoon..

Myöhemmin, huhtikuussa 2016, FDA varoitti myös, että DPP-4-estäjät (saksagliptiini ja alogliptiini) voivat lisätä sydämen vajaatoiminnan riskiä, ​​etenkin potilailla, joilla on aikaisempi sydän- tai munuaisten vajaatoiminta..

Diabetes on etenevä sairaus, ja monet tyypin 2 diabeetikot tarvitsevat viime kädessä insuliinihoitoa ja saavat sen seurauksena. Varhainen potilaan koulutus taudin odotetusta etenemisestä ja tulevan insuliinihoidon riskin välttäminen (koska tämä vaikeuttaa odotettua siirtymistä) on tärkeää. Laaja koulutus verensokerin seurannasta, ravinnosta, tunnistamisesta ja hoidosta on välttämätöntä potilaille, jotka saavat insuliinihoitoa. Potilaiden valtuuttaminen omavalvontaan perustuvilla omavalvonta-algoritmeilla voi parantaa verensokeriarvoja tyypin 2 diabeteksen potilailla, jotka aloittavat insuliinihoidon.

Turvallinen ja yksinkertainen tapa on määrätä 10 yksikköä tai 0,1 - 0,2 yksikköä / painokilo perusinsuliinia päivässä, ja suositusten mukaan annosta tulisi nostaa 10 - 15% tai 2 - 4 yksikköä. 1-2 kertaa viikossa, kunnes tavoiteltu paastoverensokeripitoisuus saavutetaan. Insuliini yhdistetään yleensä metformiinin kanssa ja joskus yhden ylimääräisen ei-insuliinilääkkeen kanssa. Yhtä tärkeitä ovat hoidon kustannuksia koskevat näkökohdat, kun potilaat valitsevat insuliinivalmisteen, etenkin viimeisen vuosikymmenen merkittävän hinnannousun vuoksi. Ja vaikka uusilla lääkkeillä on selkeämpi ja laadukkaampi vaikutus, välituotteen (tai sen toisen nimen - laajennetun) vaikutuksen insuliini (esimerkiksi neutraali protamiini Hagedorn [NPH]) voi olla edullisempi vaihtoehto joillekin potilaille.

Menestyvä insuliiniterapia potilaille, jotka eivät saavuta tavoite HbA1c-tasoa, pyrkii valitsemaan perusinsuliinin optimaalinen annos ja vaatii usein sen asianmukaisen rationaalisen annoksen ennen ateriaa. Nopeasti vaikuttavat insuliinianalogit ovat edullisia johtuen niiden nopeasta vaikutuksesta. Esimerkiksi, jos HbA1c-taso on Kommentit

Yhdistelmähoito suun kautta annettavien hypoglykeemisten aineiden kanssa tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Tyypin 2 diabetes mellitus (DM) on krooninen, etenevä sairaus, joka perustuu perifeeriseen insuliiniresistenssiin ja heikentyneeseen insuliinin eritykseen. Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä lihaksen, rasvakudoksen ja maksakudoksen resistenssi

Tyypin 2 diabetes mellitus (DM) on krooninen, etenevä sairaus, joka perustuu perifeeriseen insuliiniresistenssiin ja heikentyneeseen insuliinin eritykseen. Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä lihas-, rasva- ja maksakudokset ovat resistenttejä insuliinille.

Lihaskudoksen insuliiniresistenssi on varhaisin ja mahdollisesti geneettisesti määritetty vika, joka on kaukana edellä tyypin 2 diabeteksen kliinisestä ilmenemisestä. Lihasglykogeenisynteesillä on ratkaiseva merkitys insuliiniriippuvaisen glukoosin imeytymisessä sekä normaaleissa että tyypin 2 diabeteksissä. Heikentynyt glykogeenisynteesi on kuitenkin toissijainen glukoosin kuljetus- ja fosforylaatiovirheiden kanssa..

Insuliinin vaikutuksen rikkomukselle maksassa on ominaista sen estävän vaikutuksen puuttuminen glukoneogeneesiprosesseihin, glykogeenisynteesin vähentyminen maksassa ja glykogenolyysiprosessien aktivoituminen, mikä johtaa maksan glukoosituotannon lisääntymiseen (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988)..

Toinen linkki, jolla on merkittävä vaikutus hyperglykemian kehittymisessä, on rasvakudoksen vastustuskyky insuliinin vaikutukselle, nimittäin vastustuskyky insuliinin antilipolyyttiselle vaikutukselle. Insuliinin kyvyttömyys estää lipidien hapettumista johtaa vapauttamaan suuri määrä vapaita rasvahappoja (FFA). FFA-tasojen nousu estää glukoosin kuljetusta ja fosforylaatiota ja vähentää glukoosin hapettumista ja lihaksen glykogeenisynteesiä (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).

Insuliiniresistenssin tila ja korkea tyypin 2 diabeteksen kehittymisriski ovat ominaisia ​​henkilöille, joilla on viskeraalinen eikä rasvakudoksen perifeerinen jakautuminen. Tämä johtuu viskeraalisen rasvakudoksen biokemiallisista ominaisuuksista: se reagoi heikosti insuliinin antilipolyyttiseen vaikutukseen. Kasvaimen nekroositekijän synteesin lisääntymistä havaittiin viskeraalisessa rasvakudoksessa, mikä vähentää insuliinireseptorin tyrosiinikinaasin aktiivisuutta ja insuliinireseptorin substraatin proteiinien fosforylaatiota. Adiposyyttien liikakasvu lihavuuden vatsatyypeissä johtaa muutoksiin insuliinireseptorimolekyylin konformaatiossa ja sen sitoutumisen häviämiseen insuliiniin.

Insuliiniresistenssi on solujen riittämätön biologinen vaste insuliinin vaikutukselle, sillä sen pitoisuus veressä on riittävä. Kudosinsuliiniresistenssi ilmenee kauan ennen diabeteksen kehittymistä, ja siihen vaikuttavat geneettiset ja ympäristötekijät (elämäntapa, ruokavalio).

Niin kauan kuin haiman beeta-solut kykenevät tuottamaan tarpeeksi insuliinia näiden puutteiden kompensoimiseksi ja hyperinsulinemian tilan ylläpitämiseksi, hyperglykemia puuttuu. Kun β-soluvarannot ovat ehtyneet, ilmenee suhteellisen insuliinipuutoksen tila, joka ilmenee verensokerin lisääntymisenä ja diabeteksen ilmenemisenä. Tutkimustulosten (Levy ym., 1998) mukaan tyypin 2 diabeetikoilla, jotka ovat vain ruokavaliossa, 5–7 vuoden kuluttua sairauden alkamisesta, β-solujen toiminta vähenee merkittävästi, kun taas kudosten herkkyys insuliinille ei käytännössä ole on muuttumassa. P-solutoiminnan asteittaisen laskun mekanismia ei tunneta täysin. Useat tutkimukset osoittavat, että β-solujen uudistumisen vähentyminen ja apoptoositiheyden lisääntyminen ovat seurausta geneettisesti määrätyistä häiriöistä. Mahdollisesti liiallinen insuliinin eritys sairauden varhaisessa vaiheessa myötävaikuttaa ß-solujen kuolemaan tai samanaikaiseen amyliinin liialliseen eritykseen (proinsuliinin kanssa syntetisoitu amyloidipolypeptidi) voi johtaa saarekeiden amyloidoosiin.

Tyypin 2 diabeteksen yhteydessä seuraavia vikoja insuliinin erityksessä havaitaan:

  • glukoosin indusoiman insuliinierityksen ensimmäisen vaiheen menetys tai merkittävä väheneminen;
  • vähentynyt tai riittämättömästi stimuloitu insuliinieritys;
  • insuliinin sykkivän erityksen rikkominen (normaalissa perusinsuliinissa on säännöllisiä vaihteluita 9-14 minuutin jaksoilla);
  • lisääntynyt proinsuliinin eritys;
  • insuliinin erityksen palautuva lasku glukoosin ja lipotoksisuuden vuoksi.

Tyypin 2 diabeteksen hoitotaktiikan tulee pyrkiä normalisoimaan sairauden taustalla olevat patogeneettiset prosessit, ts. Vähentämään insuliiniresistenssiä ja parantamaan beeta-solujen toimintaa.

Yleiset suuntaukset diabeteksen hoidossa:

  • varhainen diagnoosi (heikentyneen glukoositoleranssin vaiheessa);
  • aggressiivinen hoitotaktiikka, jolla pyritään saavuttamaan glykemian tavoitearvot varhaisessa vaiheessa;
  • yhdistelmähoidon ensisijainen käyttö;
  • aktiivinen insuliinihoito hiilihydraattien metabolian kompensoinnin saavuttamiseksi.

Kansainvälisen diabeteksen liiton Euroopan alueen vuonna 2005 ehdottamat nykyaikaiset kriteerit tyypin 2 diabeteksen kompensoimiseksi viittaavat paasto-glykemiaan alle 6,0 mmol / L ja 2 tuntia syömisen jälkeen - alle 8 mmol / L, glykoidun HbA1c-hemoglobiinin alle 6,5%., normolipidemia, verenpaine alle 140/90 mm RT. Art., Painoindeksi alle 25 kg / m 2. UKPDS-tulokset johtivat johtopäätökseen, että tyypin 2 diabeteksen kehittymis- ja etenemisriski ja taudin ennuste ovat suoraan riippuvaisia ​​glykeemisen valvonnan laadusta ja HbA1c-tasosta (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000)..

Tällä hetkellä insuliiniresistenssin korjaamiseksi on olemassa ei-farmakologisia ja farmakologisia menetelmiä. Epäfarmakologisiin menetelmiin sisältyy vähäkalorinen ruokavalio, jonka tarkoituksena on vähentää kehon painoa, ja fyysinen aktiivisuus. Painonpudotus voidaan saavuttaa noudattamalla vähäkalorista ruokavaliota, joka sisältää vähemmän kuin 30% rasvaa, alle 10% tyydyttynyttä rasvaa ja yli 15 g / kg kuitua päivässä, sekä säännöllisellä liikunnalla.

Potilaille voidaan suositella säännöllistä, keskivahvaa aerobista fyysistä aktiivisuutta (kävely, uinti, tasainen hiihto, pyöräily), joka kestää 30–45 minuuttia 3–5 kertaa viikossa, samoin kuin mitä tahansa toteutettavissa olevia fyysisiä harjoituksia (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Liikunta stimuloi insuliinista riippumatonta glukoosin imeytymistä, kun taas liikunnan aiheuttama glukoosin imeytymisen lisäys on riippumaton insuliinin vaikutuksesta. Lisäksi liikunnan aikana veren insuliinitasot paradoksaalisesti laskevat. Lihasglukoosin imeytyminen kasvaa huolimatta insuliinitasojen laskusta (N. S. Peirce, 1999).

Ruokavalio ja fyysinen toiminta muodostavat perustan, jolle kaikkien tyypin 2 diabeetikoiden hoito perustuu, ja ovat välttämättömiä komponentteja tyypin 2 diabeteksen hoidossa - riippumatta hypoglykeemisestä terapiasta.

Lääkehoitoa määrätään tapauksissa, joissa ruokavalion toimenpiteet ja lisääntynyt fyysinen aktiivisuus 3 kuukauden ajan eivät salli hoidon tavoitteen saavuttamista. Vaikutusmekanismeista riippuen oraaliset hypoglykeemiset lääkkeet jaetaan kolmeen pääryhmään:

    insuliinin erityksen tehostaminen (erittäjät)

- pitkäaikainen vaikutus - toisen ja kolmannen sukupolven sulfonyyliureoiden johdannaiset: glykoslidi, glysidoni, glibenklamidi, glimeperidi;

- lyhytvaikutteinen (prandiaaliset säätelijät) - glinidit: repaglinidi, nateglinidi;

- tiatsolidiinidionit: pioglitatsoni, rosiglitatsoni;

  • estää hiilihydraattien imeytymisen suolistossa: a-glukosidaasin estäjät.
  • Suun kautta annettava diabeteslääke vaikuttaa suoraan vain yhteen tyypin 2 diabeteksen patogeneesin linkkeistä. Monilla potilailla tämä hoito ei takaa riittävää pitkäaikaista verensokeripitoisuuden hallintaa, ja yhdistelmähoito on tarpeen. UKPDS-tulosten (R. C. Turner ym., 1999) mukaan oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden monoterapia 3 vuoden hoidon aloittamisen jälkeen oli tehokasta vain 50 prosentilla potilaista ja 9 vuoden kuluttua vain 25 prosentilla (kuva 1). Tämä johtaa kasvavaan kiinnostukseen yhdistelmähoidon erilaisista hoito-ohjelmista..

    Yhdistelmähoito suoritetaan, jos monoterapia epäonnistuu ensimmäisen sokeria alentavan lääkkeen kanssa, joka on määrätty maksimiannoksessa. On suositeltavaa käyttää yhdistelmää lääkkeitä, jotka vaikuttavat sekä insuliinin eritykseen että ääreiskudosten herkkyyteen insuliinille.

    Suositellut lääkeyhdistelmät:

    • sulfonyyliureajohdannaiset + biguanidit;
    • sulfonyyliureajohdannaiset + tiatsolidiinidionit;
    • glinidit + biguanidit;
    • savit + tiatsolidiinidionit;
    • biguanidit + tiatsolidiinidionit;
    • akarboosi + mahdolliset sokeria alentavat lääkkeet.

    Kuten tutkimusten tulokset osoittivat, glykosyloituneen hemoglobiinin laskun suurin nopeus kahden oraalisen lääkityksen yhdistelmähoidon aikana ei ylitä 1,7% (J. Rosenstock, 2000). Hiilihydraattien metabolian kompensoinnin lisäparannus voidaan saavuttaa käyttämällä kolmen lääkkeen yhdistelmää tai lisäämällä insuliinia.

    Yhdistelmähoidon määräämisen taktiikat ovat seuraavat.

    • Aluksi suurenna annosta tarvittaessa ensimmäisen sokeria alentavan lääkkeen monoterapian aikana.
    • Jos terapia ei ole tehokasta, lisää siihen toisen ryhmän lääkettä keskimääräisen terapeuttisen annoksena.
    • Riittämättömällä tehokkuudella yhdistelmät lisäävät toisen lääkkeen annoksen maksimiin.
    • Kolmen lääkkeen yhdistelmä on mahdollista, jos aiempien enimmäisannokset ovat tehottomia.

    Yli 30 vuoden ajan sulfonyyliureat ovat olleet tärkein paikka tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Tämän ryhmän lääkkeiden toimintaan liittyy lisääntynyt insuliinin eritys ja lisääntyneet verenkierrossa olevat insuliinitasot, mutta ajan myötä ne menettävät kykynsä ylläpitää glykeemistä kontrollia ja p-solujen toimintaa (J. Rachman, M. J. Payne ym., 1998). Metformiini on lääke, joka parantaa kudosten herkkyyttä insuliinille. Metformiinin pääasiallinen vaikutusmekanismi on tarkoitettu maksakudoksen insuliiniresistenssin eliminoimiseen ja maksan ylimääräisen glukoosintuotannon vähentämiseen. Metformiinilla on kyky estää glukoneogeneesi estämällä tämän prosessin entsyymit maksassa. Insuliinin läsnä ollessa metformiini lisää lihasten perifeerisen glukoosin käyttöä aktivoimalla insuliinireseptorityrosiinikinaasin ja GLUT4: n ja GLUT1: n (glukoosin kuljettajien) siirtämisen lihassoluissa. Metformiini lisää glukoosin käyttöä suolistossa (tehostaa anaerobista glykolyysiä), mikä ilmenee suolen virtaaman veren glukoositason laskuna. Metformiinin pitkäaikaisella käytöllä on positiivinen vaikutus lipidimetaboliaan: se johtaa kolesterolin ja triglyseridien määrän alenemiseen veressä. Metformiinin vaikutustapa on antihyperglykeeminen, ei hypoglykeeminen. Metformiini ei alenna verensokeriarvoa normaalin tason alapuolelle, siksi metformiinin monoterapiassa ei ole hypoglykeemisiä tiloja. Useiden kirjoittajien mukaan metformiinilla on anorektinen vaikutus. Metformiinia saaneilla potilailla havaitaan painon lasku, lähinnä rasvakudoksen vähentymisen vuoksi. Metformiinin positiivinen vaikutus veren fibrinolyyttisiin ominaisuuksiin johtui myös plasminogeeniaktivaattorin estäjän-1 tukahduttamisesta..

    Metformiini on lääke, jonka antaminen vähentää merkittävästi makro- ja mikrovaskulaaristen diabeettisten komplikaatioiden yleisyyttä ja vaikuttaa tyypin 2 diabeteksen potilaiden elinajanodotteeseen. Ison-Britannian prospektiivitutkimus (UKPDS) osoitti, että metformiini vähentää diabetekseen liittyvien syiden aiheuttamaa kuolleisuutta 42% diagnoosin tekohetkestä lukien, kokonaiskuolleisuus 36% ja diabeettisten komplikaatioiden ilmaantuvuus 32% (IM) Stratton, AL Adler et ai., 2000).

    Biguanidien ja sulfonyyliureajohdannaisten yhdistelmä vaikuttaa järkevältä, koska se vaikuttaa tyypin 2 diabeteksen molempiin patogeneesi-linkkeihin: se stimuloi insuliinin eritystä ja lisää kudosten herkkyyttä insuliinille.

    Yhdistelmävalmisteiden kehittämisen pääongelma on komponenttien valinta, joilla on haluttu biologinen vaikutus ja joilla on vertailukelpoinen farmakokinetiikka. On tärkeää ottaa huomioon nopeus, jolla komponentit poistuvat tabletista, jotta saavutetaan optimaaliset pitoisuudet veressä oikeaan aikaan.

    Äskettäin julkaistut glukovanitabletit, joiden tehoa ja turvallisuutta on tutkittu hyvin laajoissa, hyvin suunnitelluissa kliinisissä tutkimuksissa..

    Glucovans on yhdistelmätablettivalmiste, joka sisältää metformiinia ja glibenklamidia. Tällä hetkellä Venäjällä esitetään kaksi lääkkeen annostusmuotoa, jotka sisältävät yhdessä tabletissa: metformiini - 500 mg, glibenklamidi - 5 mg ja metformiini - 500 mg, glibenklamidi - 2,5 mg..

    Metformiinin ja glibenklamidin yhdistämisessä yhteen tablettiin on tiettyjä teknisiä vaikeuksia. Glibenklamidi liukenee huonosti, mutta imeytyy hyvin liuoksesta maha-suolikanavaan. Siksi glibenklamidin farmakokinetiikka on suurelta osin riippuvainen sen annostelumuodosta. Potilailla, jotka saivat mikronisoitua ja tavallista glibenklamidimuotoa, lääkkeen maksimipitoisuus veriplasmassa oli merkittävästi erilainen.

    Glucovans-tuotantoteknologia on ainutlaatuinen (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): Tiukasti määritellyn koon hiukkasten muodossa oleva glibenklamidi jakautuu tasaisesti liukoisen metformiinin matriisiin. Tämä rakenne määrittelee glibenklamidin vapautumisnopeuden verenkiertoon. Kun otetaan glukovaaneja, glibenklamidi esiintyy veressä nopeammin kuin käytettäessä glibenklamidia erillisenä tablettina. Glibenklamidin huippupitoisuuden aikaisempi saavuttaminen plasmassa glukovaaneja käytettäessä antaa sinun ottaa lääke ruoan kanssa (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Glibenklamidin enimmäispitoisuuden arvot yhdistetyn lääkityksen ja monoterapian aikana ovat samat. Glukovaaneihin kuuluvan metformiinin farmakokinetiikka ei eroa metformiinin farmakokinetiikasta, jota on saatavana yhden lääkkeen muodossa..

    Glukovanien tehokkuustutkimus suoritettiin potilasryhmillä, jotka eivät saavuttaneet riittävää glykeemistä kontrollia glibenklamidin ja metformiinin monoterapian aikana (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Monikeskustutkimuksen tulokset osoittivat, että parhaat tulokset saavutettiin potilasryhmillä, jotka käyttivät glukovania. 16 viikon hoidon jälkeen HBa1c- ja paastoarvo plasman glukoosiarvot potilaiden ryhmässä, joka käyttivät glukovaaneja, joiden metformiini + glibenklamidi -suhde oli 500 mg / 2,5 mg, laskivat vastaavasti 1,2% ja 2,62 mmol / l metformiinin + glibenklamidin suhteella. 500 mg / 5 mg 0,91% ja 2,43 mmol / L, kun taas metformiinia saaneiden potilaiden ryhmässä nämä indikaattorit laskivat vain 0,19% ja 0,57 mmol / l, ja potilasryhmässä ottaen glibenklamidia, vastaavasti pitoisuuksina 0,33% ja 0,73 mmol / l. Lisäksi yhdistetyn valmisteen parempi vaikutus saavutettiin pienemmillä metformiinin ja glibenklamidin lopullisilla annoksilla verrattuna monoterapiassa käytettyihin. Joten yhdistetyssä valmisteessa metformiinin ja glibenklamidin enimmäisannokset olivat 1225 mg / 6,1 mg ja 1170 mg / 11,7 mg (lääkkeen annosmuodosta riippuen), kun taas monoterapiassa metformiinin ja glibenklamidin enimmäisannokset olivat 1660 mg ja 13,4 mg Siten huolimatta pienemmästä antidiabeettisten lääkkeiden annoksesta yhdistelmätablettien muodossa käytetyn metformiinin ja glibenklamidin synergistinen vuorovaikutus tarjoaa selvemmän verensokerin laskun kuin monoterapia.

    Koska glibenklamidia otetaan nopeammin verestä yhdistelmälääkkeestä vereen glukovanihoidon aikana, saavutetaan tehokkaampi glukoositaso aterioiden jälkeen verrattuna monoterapiaan sen komponenttien kanssa (S. R. Donahue ym., 2002)..

    Retrospektiivinen analyysi osoitti myös, että glukovanit vähentävät HbA1c: tä tehokkaammin kuin glukofagin ja glibenklamidin yhdistetty käyttö. Tutkimustulokset osoittivat, että siirrettäessä potilaita glukofagin ja glibenklamidin yhdistelmäkäytöstä glukovaneihin havaittiin HbAlc-tason merkittävää laskua (keskimäärin 0,6%), ja vaikutus oli voimakkaimmin potilailla, joiden HbA1c-taso oli alun perin> 8%. Lisäksi osoitettiin, että glukovanit mahdollistivat postrandrandiaalisen glykemian tehokkaamman hallinnan kuin glibenklamidin ja metformiinin yhdistetty käyttö (S. R. Donahue et al., 2003).

    Indikaatiot glukovanien nimittämiselle ovat: tyypin 2 diabetes aikuisilla, joilla aikaisempi metformiini- tai glibenklamidimonoterapia on tehoton, samoin kuin aikaisemman hoidon korvaaminen kahdella lääkkeellä: metformiinilla ja glibenklamidilla. Metformiinin ja glibenklamidin nimittämisen vasta-aiheet ovat myös vasta-aiheita glukovanien nimittämiselle.

    Suurimmat ongelmat sietokykyssä glukovaaneihin yhdistelmävalmisteena, joka sisältää glibenklamidia ja metformiinia, ovat hypoglykemian oireita ja maha-suolikanavan sivuvaikutuksia. Diabeteslääkkeiden annoksen pienentäminen auttaa vähentämään haittavaikutusten esiintyvyyttä. Hypoglykemian ja dyspeptisten häiriöiden esiintymistiheys potilailla, jotka eivät saaneet aikaisemmin sokeria alentavia lääketabletteja glukovania ottaessa, oli huomattavasti alhaisempi kuin glibenklamidin ja metformiinin monoterapiassa. Potilailla, jotka olivat aikaisemmin saaneet metformiini- tai sulfonyyliureavalmisteita, näiden haittavaikutusten esiintyvyys oli glukovaaneja ottaessa yleensä sama kuin monoterapiassa sen yksittäisillä komponenteilla. Useammin hypoglykemian oireita havaittiin glibenklamidihoidon aikana (sekä lääkityksen monoterapiaa että yhdistelmämuotoa) potilailla, joiden HbA1c-aloitustaso oli alle 8,0 mmol / L. Osoitettiin myös, että vanhuksilla hypoglykemian esiintymistiheys ei lisääntynyt glukovanien hoidossa.

    Lääkärin suositusten huono noudattaminen on yksi suurimmista esteistä potilaille, joilla on erilaisia ​​patologioita, mukaan lukien tyypin 2 diabetes, menestyvän hoidon kannalta. Lukuisten tutkimusten tulokset osoittavat, että vain kolmasosa tyypin 2 diabeteksen potilaista noudattaa riittävästi suositeltua hoitoa. Tarve käyttää useita lääkkeitä samanaikaisesti vaikuttaa haitallisesti siihen, että potilas noudattaa kaikkia lääkärin suosituksia, ja vaikuttaa merkittävästi hoidon laatuun. 1920-potilaan datan retrospektiivinen analyysi siirrettiin, siirrettiin metformiinin tai glibenklamidin oraalisesta monoterapiasta näiden lääkkeiden samanaikaiseen antamiseen tai yhdistelmälääkkeeseen metformiini / glibenklamidi. Tutkimustulokset osoittivat, että yhdistelmälääkettä käyttävillä potilailla hoito-ohjelmaa havaittiin paljon useammin kuin potilailla, jotka siirtyivät metformiinin ja glibenklamidin samanaikaiseen käyttöön (vastaavasti 77% ja 54%). Siirtyessään potilailta heti monoterapiasta yhdistelmälääkkeelle, he alkoivat suhtautua vastuullisemmin hoidon noudattamiseen (71 - 87%)..

    Ruoan kanssa otetut glukovanit. Lääkäri määrää lääkkeen annoksen jokaiselle potilaalle erikseen - glykemian tasosta riippuen. Tyypillisesti aloitusannos on 1 tabletti glukovaaneja 500 / 2,5 mg päivässä.

    Kun korvataan aikaisempi yhdistelmähoito metformiinilla ja glibenklamidilla, aloitusannos on 1-2 500 / 2,5 mg: n tablettia, riippuen aiemmista monoterapian annoksista. Annos oikaistaan ​​1-2 viikon välein hoidon aloittamisen jälkeen glukoositasosta riippuen. Suurin päivittäinen annos on 4 tablettia glucovans 500 / 2,5 mg tai 2 tablettia glucovans 500/5 mg.

    Tällä hetkellä on kehitetty yhdistettyjä valmisteita, joissa on kiinteä annos metformiini- ja sulfonyyliureaa-johdannaisia, ja niitä käytetään aktiivisesti (taulukko 1). Yksi näistä lääkkeistä on glibomet, joka on yhdistelmä glibenklamidia (2,5 mg) ja metformiinia (400 mg). Käyttöaihe lääkkeen käytölle on tyypin 2 diabetes, jossa ruokavaliohoidon tai oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden monoterapian tehottomuus on vähäistä. Lääkkeen suositeltu annostusohjelma sisältää alussa yhden tabletin annoksen päivässä aterian yhteydessä, asteittaisen, vaiheittaisen annoksen valinnan kanssa. Optimaalisena annoksena pidetään yhden tabletin kaksinkertainen saanti. Enimmäisvuorokausiannos on 4 tablettia - 2 tablettia 2 kertaa päivässä. Glibomet on ensimmäinen Venäjällä rekisteröity sokeria alentava lääke. Kliinisten tutkimusten tulokset ovat osoittaneet sen korkean tehokkuuden, turvallisuuden, erinomaisen sietokyvyn ja helpon käytön tyypin 2 diabeetikoilla (M. B. Antsiferov, A. Yu. Mayorov, 2006). Lisäksi kunkin valmisteen muodostavan substraatin keskimääräinen vuorokausiannos osoittautui kaksi kertaa pienemmäksi kuin edellisessä monoterapiassa käytetty annos, ja sokeria alentava vaikutus oli huomattavasti suurempi. Potilaat havaitsivat ruokahalun heikkenemisen, painon vakautumisen ja hypoglykeemisten tilojen puuttumisen.

    Glitatsonit (herkistimet) edustavat uutta lääkeryhmää, jotka lisäävät kudosten herkkyyttä insuliinille ja ovat osoittautuneet tehokkaiksi tyypin 2 diabeteksen hoidossa (Clifford J. Bailey et ai., 2001). Tämän ryhmän lääkkeet (pioglitatsoni, rosiglitatsoni) ovat peroksisomiproliferaattorin (PPARg) aktivoimien ydinreseptorien synteettisiä geelejä. PPARg: n aktivointi muuttaa geenien ilmentymistä, jotka osallistuvat metabolisiin prosesseihin, kuten adipogeneesiin, insuliinisignaalin siirtoon ja glukoosin kuljetukseen (Y. Miyazaki et al., 2001), mikä johtaa kudosten vastustuskyvyn laskuun kohdesoluissa insuliinin vaikutukselle. Rasvakudoksessa glitatsonien vaikutus johtaa lipolyysiprosessien estämiseen, triglyseridien kertymiseen, mikä johtaa FFA-tason laskuun veressä. Plasman FFA-tasojen aleneminen puolestaan ​​edistää lihaksen imeytymisen aktivointia ja vähentää glukoneogeneesiä. Koska FFA: iilla on lipotoksinen vaikutus p-soluihin, niiden vähentyminen parantaa viimeksi mainittujen toimintaa.

    Glitatsonit kykenevät lisäämään glukoosin kuljettajan GLUT4: n ilmentymistä ja siirtymistä adiposyytin pinnalla vasteena insuliinin vaikutukselle, joka aktivoi glukoosin hyödyntämisen rasvakudoksessa. Glitatsonit vaikuttavat preadiposyyttien erilaistumiseen, mikä johtaa pienempien, mutta herkempien insuliinisolujen vaikutuksen lisääntymiseen. In vivo ja in vitro glitatsonit vähentävät leptiinin ilmentymistä vaikuttaen siten epäsuorasti rasvakudoksen massaan (B. M. Spiegelman, 1998) ja edistävät myös ruskean rasvakudoksen erilaistumista..

    Glitatsonit parantavat lihaksen glukoosin käyttöä. Kuten tiedetään, tyypin 2 diabeteksen potilailla on rikkomus insuliinireseptorin fosfatidyylinositol-3-kinaasin insuliinistimuloidussa aktiivisuudessa lihaksissa. Vertaileva tutkimus osoitti, että troglitatsonihoidon taustalla fosfatidyyli-inositol-3-kinaasin insuliinin stimuloima aktiivisuus kasvoi melkein kolme kertaa. Metformiinihoidon taustalla ei havaittu muutoksia tämän entsyymin aktiivisuudessa (Y. Miyazaki ym., 2003).

    Laboratoriotulokset viittaavat siihen, että glitatsoneilla (rosiglitatsoni) on suojaava vaikutus β-soluihin, ne estävät β-solujen kuolemaa tehostamalla niiden lisääntymistä (P. Beales et al., 2000).

    Glitatsonien toiminta, jolla pyritään poistamaan insuliiniresistenssi ja parantamaan β-solujen toimintaa, ei vain mahdollista ylläpitää tyydyttävää glykeemistä kontrollia, vaan myös estää taudin etenemistä, β-solujen toiminnan edelleen heikkenemistä ja makrovaskulaaristen komplikaatioiden etenemistä. Vaikuttamalla käytännöllisesti katsoen kaikkiin metabolisen oireyhtymän komponentteihin glitatsonit vähentävät potentiaalisesti sydän- ja verisuonisairauksien kehittymisriskiä..

    Tällä hetkellä kaksi tiatsolidiinidioniryhmän lääkettä on rekisteröity ja hyväksytty käytettäväksi: pioglitatsoni (aktos) ja rosiglitatsoni.

    Indikaatiot glitatsonien käytöstä monoterapiana on ensimmäinen havaittu tyypin 2 diabetes, jolla on merkkejä insuliiniresistenssistä, tehottoman ruokavalion ja liikunnan avulla.

    Yhdistelmähoitona glitatsoneja käytetään ilman riittävää glykeemistä kontrollia metformiinin tai sulfonyyliurean johdannaisten ottamisen yhteydessä. Verensokerin hallinnan parantamiseksi voit käyttää kolmoisyhdistelmää (glitatsonit, metformiini ja sulfonyyliureat).

    Tehokas ja tarkoituksenmukainen yhdistelmä glitatsoneja ja metformiinia. Molemmilla lääkkeillä on hypoglykeeminen ja hypolipideeminen vaikutus, mutta rosiglitatsonin ja metformiinin vaikutustapa on erilainen (V. A. Fonseca et ai., 1999). Glitatsonit parantavat ensisijaisesti insuliinista riippuvaa glukoosin imeytymistä luurankolihakseen. Metformiinin toiminnan tarkoituksena on estää glukoosin synteesi maksassa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että glitatsonit, eivät metformiini, voivat lisätä fosfatidyyli-inositol-3-kinaasin, joka on yksi tärkeimmistä entsyymeistä insuliinisignaalin välittymisessä, aktiivisuutta yli 3 kertaa. Lisäksi glitatsonien lisääminen metformiinihoitoon johtaa merkittävään paranemiseen β-solutoiminnassa verrattuna metformiinihoitoon..

    Tällä hetkellä on kehitetty uusi yhdistelmälääke - avandamet. Tätä lääkettä on kahta muotoa, joilla on erilainen kiinteä annos rosiglitatsonia ja metformiinia: rosiglitatsoni 2 mg ja 500 mg metformiini ja rosiglitatsoni 1 mg yhdessä 500 mg metformiinin kanssa. Suositeltu hoito-ohjelma on 1-2 tablettia 2 kertaa päivässä. Lääkkeellä ei ole vain selkeämpi sokeria alentava vaikutus verrattuna kunkin komponentin vaikutukseen erikseen, vaan se myös vähentää ihonalaisen rasvan määrää. Vuonna 2002 avandamet rekisteröitiin Yhdysvalloissa, vuonna 2003 - Euroopan maissa. Lähitulevaisuudessa tämän työkalun odotetaan ilmestyvän Venäjälle..

    Glitatsonien yhdistelmä sulfonyyliureaa-johdannaisten kanssa antaa yhden toimia kahdella päälinkillä tyypin 2 diabeteksen patogeneesissä: aktivoida insuliinin eritystä (sulfonyyliureajohdannaiset) ja lisätä kudoksen herkkyyttä insuliinille (glitatsoni). Lähitulevaisuudessa odotetaan avandarilin yhdistelmälääkkeen (rosiglitatsoni ja glimepiridi) ilmestyvän.

    Kuten tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka saivat monoterapiaa sulfonyyliureoilla ja dekompensoidulla hiilihydraattimetabolialla, tehdyn tutkimuksen tulokset osoittavat kuitenkin, että rosiglitatsonin (avandia) lisääminen johti HbA1c- ja glykemiatasojen merkittävään laskuun 2 tuntia glukoosipitoisuuden jälkeen (taulukko 2)..

    Kuuden kuukauden yhdistelmähoidon jälkeen hiilihydraattimetabolian kompensointi saavutettiin 50%: lla potilaista (I. V. Kononenko, T. V. Nikonova ja O. M. Smirnova, 2006). Hiilihydraattimetabolian tilan paranemiseen liittyi kudosten herkkyyden lisääntyminen endogeenisen insuliinin vaikutukselle ja perus- ja aterianjälkeisen hyperinsulinemian väheneminen (taulukko 3). Tutkimuksemme tulokset osoittivat rosiglitatsonin ja sulfonyyliureavalmisteiden yhdistelmän hyvän siedettävyyden.

    Seuraavat yhdistelmäsokeria alentavan hoidon edut sulfonyyliureajohdannaisilla ja glitatsoneilla voidaan erottaa verrattuna pelkästään sulfonyyliurean monoterapiaan:

    • paras korvaus diabetestä yhdistelmähoidon oikea-aikaisessa nimityksessä;
    • estetään hyperinsulinemia, insuliiniresistenssin väheneminen;
    • β-solutoimintojen parantaminen - siten saavutetaan kyky viivästyttää siirtymistä insuliinihoitoon.

    Siksi tyypin 2 diabeteksen hoidon tavoitteena on saavuttaa ja ylläpitää tehokasta verensokeripitoisuuden hallintaa, koska tyypin 2 diabeteksen kehittymisen ja etenemisen riski ja sairauden ennuste ovat suoraan riippuvaisia ​​glykeemisen valvonnan laadusta ja HbA1c-tasosta. Hiilihydraattiaineenvaihdunnan kompensoinnin saavuttamiseksi voidaan ehdottaa seuraavaa algoritmia tyypin 2 diabeteksen hoitoon potilaiden glykosyloidun hemoglobiinitason mukaan (katso kuva 2). Yhdistelmähoito on yksi päävaiheista tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden hoidossa, ja sitä tulisi käyttää aikaisemmissa vaiheissa kuin yleensä määrätään, koska tämän avulla voidaan saavuttaa tehokkain glykeeminen hallinta ja vaikuttaa tehokkaasti metaboliseen oireyhtymään. Samanaikaisesti kiinteiden annosten yhdistelmävalmisteilla on useita etuja..

    • Yhdistelmälääkkeiden pienempien terapeuttisten annosten vuoksi niiden sietokyky on parempi ja vähemmän sivuvaikutuksia havaitaan kuin monoterapiassa tai yhdistelmälääkkeiden erillisellä reseptilääkkeellä.
    • Yhdistelmälääkkeitä käytettäessä noudatetaan enemmän vaatimuksia, koska tablettien ottamisen lukumäärä ja esiintymistiheys ovat pienemmät.
    • Yhdistelmälääkkeiden avulla on mahdollista määrätä kolmikomponenttinen terapia.
    • Yhdistelmälääkettä muodostavien lääkkeiden eri annosten läsnäolo mahdollistaa yhdistettyjen lääkkeiden optimaalisen suhteen valinnan joustavamman.

    I. V. Kononenko, lääketieteen kandidaatti
    O. M. Smirnova, lääketieteen tohtori
    ENTS RAMS, Moskova

    Lääkehoito tyypin 2 diabetekseen

    Kirjoittaja: lääkäri, Vidal Rus JSC: n tieteellinen johtaja, Zhuchkova T. V., [email protected]

    Yleistä tietoa

    Tyypin 2 diabetes mellitus on sairaus, joka perustuu sekä insuliiniresistenssin läsnäoloon (solujen immuniteetti hormonin vaikutuksiin) että haimasolujen rikkomiseen sen eritystä. Taudin varhaisen hoidon lähtökohtana on noudattaa tiukkaa ruokavaliota ja ylläpitää terveellistä elämäntapaa säännöllisen fyysisen toiminnan avulla. Useimpien kuukausien kuluttua taudin alkamisesta useimmat potilaat kuitenkin tarvitsevat farmakologisen hoidon. Taudin vakavuudesta riippuen hoidossa käytetään sokeria alentavia lääkkeitä tai insuliinia. Hoito valitaan verikokeiden valvonnassa. Diabetesin hoito vaatii kaikkien lääkärin suositusten huolellista toteuttamista ja terveellisten elämäntapojen ylläpitämistä.

    Hoitotaktiikat

    Tyypin 2 diabeteksen nykyaikaisella terapialla on seuraavat tavoitteet:

    Hoito alkaa yleensä monoterapialla (1 lääke), sitten ne siirtyvät yhdistelmähoitoon ja, jos tehottomia, insuliinihoitoon.

    Tärkeimmät huumeryhmät

    Sokeria alentavia lääkkeitä on tällä hetkellä melko suuri. Hoito valitaan sairauden vakavuuden ja komplikaatioiden perusteella.

    Yleensä lääkäri suosittelee säännöllisiä tutkimuksia ja laboratorioparametrien seurantaa. Pelaa pieni rooli itsehallinnan menetelmät. Ennen kuin käytät määrättyjä lääkkeitä, sinun tulee ehdottomasti tarkistaa lääkäriltäsi, kuinka usein on tarpeen mitata verensokeri.

    Analysoimme huumeiden pääryhmiä.

    1) sulfonyyliureat ( glibenklamidi, glimepiridi, tolbutamidi, klooripropamidi jne.). Kliinisessä käytännössä tämän ryhmän lääkkeitä on käytetty viime vuosisadan 50-luvun puolivälistä lähtien, ja ne ovat yleisimmin käytettyjä aineita. Niillä on kaksinkertainen vaikutus, toisaalta stimuloimalla haiman solujen insuliinin eritystä ja toisaalta vähentämällä ääreiskudosten hormoniresistenssiä. Sulfonyyliureoiden johdannaisilla on hyvä sietokyky, mutta joissakin tapauksissa ne voivat aiheuttaa hypoglykemiaa (verensokeripitoisuuden voimakas lasku veressä).

    2) Biguanidit (metformiini). metformiini - tällä hetkellä käytetyn biguanidiluokan ainoalla edustajalla on vaikutus lisäämällä ääreiskudosten (kuten maksa, rasva ja lihaskudos) herkkyyttä insuliinille. Metformiinin käytön aikana insuliinin erityksen tarve vähenee, mikä johtaa painon laskuun, parantuneeseen lipidiprofiiliin ja veren reologisiin ominaisuuksiin. Joillakin potilailla lääke voi kuitenkin aiheuttaa maitohappoasidoosia ja maha-suolikanavan häiriöitä, mikä vaikeuttaa siedettävyyttä..

    3) Tiatsolidinonijohdannaiset (troglitatsoni, rosiglitatsoni). Lisäämällä insuliinireseptoreiden aktiivisuutta ne vähentävät glukoositasoja ja normalisoivat lipidiprofiilin.

    4) Alfa-glukosidaasin estäjät (akarboosi ja miglitoli). Toimi häiritsemällä hiilihydraattien imeytymistä maha-suolikanavasta vähentäen siten hyperglykemiaa ja ruuan saanniin liittyvää insuliinin tarvetta.

    5) Dipeptidyylipeptidiaasi 4: n estäjät (sitagliptiini, vildaglipti). Lääkkeet lisäävät haiman β-solujen herkkyyttä glukoosille, mikä johtaa glukoosista riippuvan insuliinin erityksen paranemiseen..

    6) Inkretiinit, kuten glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1), lisäävät glukoosiriippuvaista insuliinin eritystä, parantavat beeta-solujen toimintaa, tukahduttavat riittämättömästi lisääntyneen glukagonin erityksen.

    Yhdistelmähoitoon sisältyy kahden tai useamman sokeria alentavan lääkkeen käyttö samanaikaisesti.Sääntöisesti tämäntyyppinen hoito aiheuttaa vähemmän komplikaatioita kuin monoterapia suurella annoksella yhtä lääkettä, se antaa mahdollisuuden parantaa glykemian hallintaa ja viivästyttää liittymistä. insuliinihoito.

    Diabeteskomplikaatioiden hoito

    Tyypin 2 diabetekseen liittyy usein valtimoverenpaine, heikentynyt rasvan aineenvaihdunta ja muut komplikaatiot, jotka vaativat myös pakollisen korjaamisen ja lääkärin huomion. Diabeteskomplikaatioiden hoidon määrää vastaavan erikoislääkärin yhdessä endokrinologin kanssa. Joten esimerkiksi, kun kyse on diabeettinen retinopatia, hoidon kysymyksen päättävät silmälääkäri ja endokrinologi.