Verenpaine (BP) riippuu aivohalvauksen määrästä, sykeestä ja perifeerisen verisuonen kokonaisresistenssistä:

Tästä kaavasta seuraa menetelmiä korkean verenpaineen vaikuttamiseksi:

• Aivohalvauksen määrän vähentäminen - nesteen poistaminen kehosta diureetteilla.
• Hidastaa sykettä estämällä reseptorit, jotka vastaavat sykkeen nopeuttamisesta. Sellaisia ​​lääkkeitä kutsutaan adrenergisiksi estäjiksi..
• Vasodilataatio perifeerisen verisuonen kokonaisresistenssin vähentämiseksi.

Käyttöaiheet verenpainetaudin lääkehoidon nimittämiselle:

• Verenpaine> 160/100 mmHg. st.;
• Verenpaine> 140/90 mmHg. Taide. + kolmen tai useamman riskitekijän esiintyminen verenpainekomplikaatioiden kehittymisessä;
• Verenpaine> 130/85 mmHg. Taide. + yhden seuraavista patologioista esiintyminen:
  • diabetes;
  • aivo-verisuonitapaturma;
  • Iskeeminen sydänsairaus;
  • munuaisten vajaatoiminta;
  • vaikea retinopatia.

Tärkeimmät verenpainelääkkeet jaetaan viiteen ryhmään:

Verenpainelääkitystä suorittaessaan lääkäri määrää ensin yhden tai useamman lääkkeen ottamisen, jotka kuuluvat edellä mainittuihin ryhmiin. Näiden lääkkeiden tehokkuus on dokumentoitu paitsi verenpaineen normalisoinnissa, myös vähentäen verenpainepotilaiden kokonaiskuolleisuutta + estämällä hypertensiivisten komplikaatioiden kehittymistä. Tässä tapauksessa eri ryhmien verenpainelääkkeiden erilainen vaikutustapa, joilla on sekä käyttöaiheita että vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia, olisi otettava huomioon..

TÄRKEÄ! Lääkärin määräämät verenpainelääkkeet tulee ottaa tiukasti ohjeiden mukaan, jatkuvasti, päivittäin. Määrättyjen lääkkeiden ottamisen luvattomia keskeytyksiä ei voida hyväksyä. Lääkkeitä tulee käyttää hyvinvoinnista ja verenpaineesta riippumatta (ellei hoitava lääkäri toisin määrää). Vain hoitava lääkäri voi peruuttaa tai korvata lääkkeen.

Oikein valittu verenpainelääkitys voi pidentää verenpainetaudin potilaan elämää, parantaa hänen elämänlaatuaan, vähentää komplikaatioiden riskiä (sinun on oltava valmistautunut siihen, että joissain tapauksissa verenpainelääkkeitä voidaan määrätä koko elämäksi)..

Diureetit (diureetit) on tarkoitettu vähentämään verenpainetta seuraavien patologioiden esiintyessä:

• sydämen vajaatoiminta;
• diabetes;
• korkea toistuvan aivohalvauksen riski;
• silmukka diureetit - kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta;
• tiatsididiureetit - iskeeminen sydänsairaus, seniili ikä, osteoporoosi, kihti, vaikea hyponatremia;
• eristetty systolinen angina pectoris vanhuksilla.

Yksi diureettien tärkeimmistä eduista on niiden alhaiset kustannukset. Yleensä diureetteja määrätään yhdessä muiden luokkien verenpainelääkkeiden kanssa niiden tehokkuuden parantamiseksi..

Suosituimpia diureetteja ovat indapamidi (arifon, indap) ja hydroklooritiatsidi (diklotiatsidi, hypotiatsidi). Indapamidilla uskotaan olevan haitallista vaikutusta aineenvaihduntaan (josta joudut maksamaan indapamidin korkeammat kustannukset verrattuna hydroklooritiatsidiin). Indapamidin on myös osoitettu vähentävän sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä hypertensioisilla potilailla..

Vakavan verenpainetaudin yhteydessä voidaan määrätä diureetteja ja aldosteroniantagonisteja: spironolaktonia tai eplerenonia (sillä on vähemmän sivuvaikutuksia). Vasta-aiheet näiden lääkkeiden nimittämiselle ovat munuaisten alhainen glomerulusten suodatusnopeus (alle 30-60 ml / min) tai korkea kaliumpitoisuus veressä (hyperkalemia). Ensisijaisen hyperaldosteronismin yhteydessä spironolaktoni tai eplerenoni määrätään automaattisesti.

Beetasalpaajien on tarkoitus alentaa verenpainetta seuraavien patologioiden esiintyessä:

• sydämen vajaatoiminta;
• siirretty MI;
• diabetes;
• angina pectoris, takykardia, rytmihäiriöt;
• tyrotoksikoosi, migreeni, välttämätön vapina;
• postoperatiivinen valtimoverenpaine;
• aortan pullistuma;
• eteisvärinä.

Lääkärit ovat hyökänneet beetasalpaajia useammin kuin kerran, mutta ovat edelleen yksi johtavista verenpaineen hoidon luokista..

Beetasalpaajia pidetään ensimmäisenä vaihtoehtona verenpainepotilaille, joilla on tyypin 2 diabetes tai metabolinen oireyhtymä.

Beetasalpaajien käyttö on epäkäytännöllistä potilaille, joilla on komplikatiivinen verenpaine (alhainen riski MI: n kehittymiseen).

• karvedilolille;
• nebivololin;
• bisoprololille;
• metoprololi;
• propranololi.

Kalsiumantagonistien (kalsiumkanavasalpaajat) on osoitettu alentavan verenpainetta seuraavien patologioiden esiintyessä:

• diabetes;
• Raynaud'n oireyhtymä;
• tietyntyyppisten sydämen rytmihäiriöiden esiintyminen;
• vasemman kammion liikakasvu;
• oireeton ateroskleroosi;
• angina pectoris;
• krooninen sydämen vajaatoiminta;
• jalkojen vaskulaariset vauriot;
• eristetty systolinen hypertensio vanhuksilla, metabolinen oireyhtymä.

Kalsiuminestäjät ovat suosituimpia verenpainelääkkeitä. Kalsiumkanavasalpaajat ovat erityisen tehokkaita verenpainetaudin ja sepelvaltimo sydänsairauksien, rytmihäiriöiden, kroonisten munuaispatologioiden yhdistelmän tapauksessa..

Kalsiumantagonistien käyttö on suositeltavaa verenpainepotilaille, jotka käyttävät paljon natriumkloridia, koska kalsiumkanavasalpaajat erittävät aktiivisesti natriumia virtsaan.

Viime aikoina dihydropyridiinikalsiumantagonisteista (amplodipiini) on tullut yhä suositumpia. On osoitettu, että amplodipiinin + ACE-estäjän (tai sartanin) yhdistelmä kroonisessa munuaissairaudessa estää kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä.

Suositut kalsiuminestäjät:

ACE-estäjien (angiotensiini-1-konvertoiva entsyymi) on tarkoitettu vähentämään verenpainetta seuraavien patologioiden läsnäollessa:

• sydämen vajaatoiminta;
• siirretty MI;
• diabetes;
• krooninen munuaispatologia;
• vähentynyt toistuvan aivohalvauksen riski;
• sydämen vasemman kammion toimintahäiriöt;
• ei-diabeettinen nefropatia;
• mikroalbinuria, proteinuria;
• munuaisten toiminnan heikentyminen ilman munuaisten vajaatoiminnan oireita;
• eteisvärinän jaksojen estäminen;
• oireeton ateroskleroosi, jalkojen vaskulaariset vauriot, metabolinen oireyhtymä.

ACE-estäjillä on suuri kysyntä verenpaineen lääketieteellisessä hoidossa (etenkin yhdistelmätabletit, jotka sisältävät kahta vaikuttavaa ainetta samanaikaisesti: ACE-estäjä + diureetti tai ACE-estäjä + kalsiumsalpaaja).

On kokeellisesti todistettu, että ACE: n estäjät verenpainepotilailla vähentävät sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä suojaamalla verisuonia ja munuaisia.

ACE-estäjien yleisin sivuvaikutus on kuiva yskä, joka kehittyy 10–15%: lla potilaista.

Suositut ACE-estäjät:

Sartaanien (angiotensiini-II-reseptorisalpaajat) on tarkoitettu alentamaan verenpainetta seuraavien patologioiden läsnäollessa:

• sydämen vajaatoiminta;
• diabetes;
• krooninen munuaissairaus;
• nefropatia;
• mikroalbinuria, proteinuria;
• sydämen vasemman kammion liikakasvu;
• siirretty MI;
• metabolinen oireyhtymä.

Sartanit ovat vähitellen saamassa markkinoita verenpainelääkkeiltä, ​​ja niitä käytetään nyt ensimmäisenä vaihtoehtona verenpaineen hoidossa. Yksi sartaanien tärkeimmistä eduista on heidän erinomainen potilaan sietokyky ja pieni määrä sivuvaikutuksia. Uskotaan, että sartaanit vähentävät sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä verenpainepotilailla, suojaten suonia ja munuaisia, pahemmin kuin ACE: n estäjät.

Sartaanien uskotaan olevan edullisia ACE-estäjiin nähden komplikaattisen verenpaineen hoidossa, samoin kuin tyypin 2 diabeteksen hoidossa nefropatian läsnä ollessa. Lisäksi sartaaneja määrätään ACE-estäjien sijasta, jos potilaalla kehittyy kuiva yskä.

Tärkein syy siihen, että sartanit eivät ole vielä löytäneet niin laajaa käyttöä ACE-estäjinä, on heidän tietämättömyytensä..

Toisen linjan verenpainetaudit

• metyylidopa;
• klonidiini;
• physiotens;
• koentsyymi Q10.

Nämä lääkkeet alentavat verenpainetta huonommin kuin yllä olevien pääryhmien lääkkeet, mutta niillä on joko joko merkittäviä sivuvaikutuksia tai niitä ei vieläkään tunneta hyvin. Tästä syystä lääkkeitä määrätään toisen linjan verenpainetautiin käytettäessä vain "äärimmäisissä" tapauksissa päätablettien lisäksi..

Beetasalpaajat: luettelo huumeista

Tärkeä rooli kehon toiminnan säätelyssä on katekolamiinilla: adrenaliinilla ja norepinefriinillä. Ne erittyvät verenkiertoon ja vaikuttavat erityisiin herkkiin hermopääteisiin - adrenergisiin reseptoreihin. Viimeksi mainitut on jaettu kahteen suureen ryhmään: alfa- ja beeta-adrenergisiin reseptoreihin. Beetaadrenergiset reseptorit sijaitsevat monissa elimissä ja kudoksissa ja jaetaan kahteen alaryhmään.

Kun β1-adrenoreseptoreita aktivoidaan, sydämen supistumisten tiheys ja voimakkuus lisääntyvät, sepelvaltimoiden laajentuminen, sydämen johtavuus ja automatismi paranevat, ja glykogeenin hajoaminen maksassa ja energiantuotanto lisääntyy.

Kun beeta-2-adrenoreseptoreita herätetään, verisuonten seinämät ja keuhkoputkien lihakset rentoutuvat, kohdun sävy raskauden aikana heikkenee, insuliinin vapautuminen ja rasvan hajoaminen lisääntyvät. Siksi beeta-adrenergisten reseptoreiden stimulointi katekoliamiinien avulla johtaa kaikkien kehon voimien mobilisointiin aktiiviseen elämään.

Beetasalpaajat (BAB) - ryhmä lääkkeitä, jotka sitoutuvat beeta-adrenergisiin reseptoreihin ja estävät katekolamiinien vaikutusta niihin. Näitä lääkkeitä käytetään laajalti kardiologiassa..

Toimintamekanismi

BAB vähentää sydämen supistumisten tiheyttä ja voimakkuutta, alentaa verenpainetta. Seurauksena sydänlihaksen hapenkulutus vähenee..

Diastole pidentää - lepoaikaa, sydänlihaksen rentoutumista, jonka aikana sepelvaltimo on täynnä verta. Sepelvaltimoiden perfuusion (sydänlihaksen verenkierto) paranemista helpottaa myös sydämen sisäisen diastolisen paineen lasku..

Veren virtaus jakautuu normaalista verentoimituksesta iskeemisiin alueisiin, minkä seurauksena fyysisen toiminnan sietokyky paranee.

BAB: lla on rytmihäiriöitä aiheuttava vaikutus. Ne tukahduttavat katekoliamiinien sydän- ja rytmihäiriöitä aiheuttavan vaikutuksen ja estävät myös kalsiumionien kertymisen sydänsoluihin, mikä huonontaa sydänlihaksen energia-aineenvaihduntaa.

Luokittelu

BAB on laaja ryhmä huumeita. Ne voidaan luokitella monin tavoin..
Kardioselektiivisyys - lääkkeen kyky estää vain β1-adrenergisiä reseptoreita vaikuttamatta β2-adrenergisiin reseptoreihin, jotka sijaitsevat keuhkoputkien, verisuonten ja kohtuun. Mitä korkeampi BAB: n selektiivisyys, sitä turvallisempaa sitä käyttää samanaikaisten hengitysteiden ja ääreissuonten sairauksien sekä diabeteksen kanssa. Valikoivuus on kuitenkin suhteellinen käsite. Kun määrätään lääkettä suurina annoksina, selektiivisyysaste heikkenee.

Joillakin BAB-yhdisteillä on sisäinen sympatomimeettinen aktiivisuus: kyky stimuloida jossain määrin beeta-adrenergisiä reseptoreita. Verrattuna tavanomaiseen BAB: iin, sellaiset lääkkeet hidastavat sydämen rytmiä ja sen supistumisten voimakkuutta harvemmin, johtavat harvemmin vieroitusoireyhtymän kehittymiseen, vaikuttavat vähemmän haitallisesti lipidien aineenvaihduntaan.

Jotkut BAB kykenevät lisäksi laajentamaan verisuonia, ts. Niillä on verisuonia laajentavia ominaisuuksia. Tämä mekanismi toteutetaan ilmaisun sisäisen sympatomimeettisen aktiivisuuden, alfa-adrenergisten reseptorien salpaamisen tai suoran vaikutuksen kautta verisuonten seinämiin..

Vaikutuksen kesto riippuu useimmiten BAB: n kemiallisen rakenteen ominaisuuksista. Lipofiiliset lääkkeet (propranololi) vaikuttavat useita tunteja ja erittyvät nopeasti elimistöstä. Hydrofiiliset lääkkeet (atenololi) ovat tehokkaita pidempään, niitä voidaan määrätä harvemmin. Pitkävaikutteisia lipofiilisiä aineita (metoprolol retard) on myös luotu. Lisäksi on BAB: ta, jolla on hyvin lyhyt vaikutusaika - jopa 30 minuuttia (esmololi).

vierittää

1. Ei-kardioelektiivinen BAB:

A. Ilman sisäistä sympatomimeettistä aktiivisuutta:

• propranololi (anapriliini, obzidan);
• nadololi (korgard);
• sotaloli (sotageksaali, tensoli);
• timololi (saarto);
• nipradiloli;
• festrolol.

B. Sisäinen sympatomimeettinen aktiivisuus:

• oksprenololi (trazicor);
• pindololi (valettu);
• alprenololi (aptiini);
• penbutololi (beetapressiini, levatoli);
• bopindololi (hiekkamuoto);
• busindololi;
• divevalol;
• karteololi;
• labetalolia.

2. Kardioselektiivinen BAB:

A. Ilman sisäistä sympatomimeettistä aktiivisuutta:

• metoprololi (betalok, betalok zok, korvitol, metozok, metocardium, metokor, serol, aegilok);
• atenololi (beetakortti, tenormiini);
• betaksololi (betak, lokren, kerlon);
• esmololi (brebiblock);
• bisoprololi (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, kordinorm, coronal, niperten, tyrese);
• karvediloli (akridyloli, bagodiloli, vedikardoli, dilatrendi, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, tallton);
• nebivololi (bineloli, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotens, od-neb).

B. Sisäinen sympatomimeettinen aktiivisuus:

• Asetbutaloli (asekori, väliaikainen);
• talinololi (cordanum);
• seliprololihydroklo-;
• epanololi (vasakori).

3. BAB, jolla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia:

• amosulalolihydro-;
• busindololi;
• divevalol;
• labetololista;
• medroksalolin;
• nipradiloli;
• pindololi.

4. BAB pitkävaikutteinen:

5. ultraviolettivaikutuksen BAB, kardioelektiivinen:

Sovellus sydän- ja verisuonisairauksiin

Angina pectoris

Monissa tapauksissa BAB on yksi johtavista aineista angina pectoriksen hoidossa ja kouristusten estämisessä. Toisin kuin nitraatit, nämä lääkkeet eivät aiheuta toleranssia (lääkekestävyyttä) pitkäaikaisessa käytössä. BAB pystyy kertymään (kertymään) kehossa, mikä antaa sinun vähentää lääkkeen annosta jonkin ajan kuluttua. Lisäksi nämä aineet suojaavat itse sydänlihaa parantaen ennustetta vähentämällä sydänlihaksen uusiutumisen riskiä.

Kaikkien BAB: n antianginaalinen aktiivisuus on suunnilleen sama. Heidän valintansa perustuu vaikutuksen kestoon, sivuvaikutusten vakavuuteen, kustannuksiin ja muihin tekijöihin.

Aloita hoito pienellä annoksella, lisäämällä sitä vähitellen tehokkaaksi. Annos valitaan siten, että levossa tapahtuva syke on vähintään 50 minuutissa ja systolisen verenpaineen taso on vähintään 100 mm RT. Taide. Terapeuttisen vaikutuksen alkamisen jälkeen (anginakohtauksien lopettaminen, liikunnan sietokyvyn parantaminen) annosta pienennetään vähitellen tehokkaaseen minimiin.

Suurien BAB-annosten pitkäaikainen käyttö on epäkäytännöllistä, koska tämä lisää merkittävästi sivuvaikutusten riskiä. Koska nämä lääkkeet eivät ole riittävän tehokkaita, on parempi yhdistää ne muihin lääkeryhmiin.

BAB: ta ei voida peruuttaa äkillisesti, koska tämä voi aiheuttaa vieroitusoireyhtymän.

BAB on erityisen indikoitu, jos angina pectorista yhdistetään sinus-takykardiaan, valtimoverenpaineeseen, glaukoomaan, ummetukseen ja maha-ruokatorven refluksiin.

Sydäninfarkti

BAB: n varhainen käyttö sydäninfarktissa rajoittaa sydänlihaksen nekroosin aluetta. Samalla kuolleisuus vähenee, toistuvan sydäninfarktin ja sydämenpysähdyksen riski vähenee.

BAB: lla on sellainen vaikutus ilman sisäistä sympatomimeettistä aktiivisuutta, on edullista käyttää sydänselektiivisiä aineita. Ne ovat erityisen käyttökelpoisia yhdistämällä sydäninfarkti valtimoverenpaineen, sinus-takykardian, infarktin jälkeisen angina pectoriksen ja eteisvärinän takystolisen muodon kanssa..

BAB voidaan määrätä heti sairaalaan saapumisen yhteydessä kaikille potilaille, jos vasta-aiheita ei ole. Jos sivuvaikutuksia ei ole, heidän hoito kestää vähintään vuoden sydäninfarktin jälkeen.

Krooninen sydämen vajaatoiminta

BAB: n käyttöä sydämen vajaatoimintaan tutkitaan. Uskotaan, että niitä voidaan käyttää sydämen vajaatoiminnan (erityisesti diastolisen) ja angina pectoriksen kanssa. Rytmihäiriöt, valtimoverenpaine, eteisvärinän takystolinen muoto yhdessä kroonisen sydämen vajaatoiminnan kanssa ovat myös perusteita tämän lääkeryhmän nimittämiselle.

Hypertoninen sairaus

BAB on tarkoitettu verenpaineen hoitoon, jota monimutkaistaa vasemman kammion hypertrofia. Niitä käytetään myös laajasti nuorissa potilaissa, jotka elävät aktiivista elämäntapaa. Tämä lääkeryhmä on tarkoitettu valtimoverenpainetaudin ja angina pectoriksen tai sydämen rytmihäiriöiden yhdistelmään sekä sydäninfarktin jälkeen.

Sydämen rytmihäiriöt

BAB: ta käytetään sydämen rytmihäiriöihin, kuten eteisvärinä ja räpytys, supraventrikulaariset rytmihäiriöt ja huonosti siedetyt sinus-takykardiat. Niitä voidaan määrätä myös kammioperäisille rytmihäiriöille, mutta niiden tehokkuus on yleensä vähemmän heikko. BAB: ta yhdessä kaliumvalmisteiden kanssa käytetään glykosidimyrkytyksen aiheuttamien rytmihäiriöiden hoitamiseen..

Sivuvaikutukset

Sydän

BAB estää sinusolmun kykyä tuottaa impulsseja, jotka aiheuttavat sydämen supistumista ja aiheuttavat sinus bradykardiaa - pulssin hidastumista arvoihin, jotka ovat alle 50 minuutissa. Tämä sivuvaikutus on huomattavasti vähemmän ilmeinen BAB: lla, jolla on sisäinen sympatomimeettinen aktiivisuus..

Tämän ryhmän lääkkeet voivat aiheuttaa eriasteisia atrioventrikulaarisia salpauksia. Ne myös vähentävät sykettä. Viimeinen sivuvaikutus on vähemmän ilmeinen BAB: lla, jolla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia. BAB alentaa verenpainetta.

Tämän ryhmän lääkkeet aiheuttavat perifeerisen vasospasmin. Raajojen jäähdytys saattaa ilmetä, Raynaudin oireyhtymä kulkee entisestään. Valmisteilla, joilla on verisuonia laajentavia ominaisuuksia, puuttuu melkein näitä sivuvaikutuksia..

BAB vähentää munuaisten verenvirtausta (paitsi nadololi). Perifeerisen verenkierron heikentymisen vuoksi näillä lääkkeillä hoidon aikana esiintyy joskus vaikeaa yleistä heikkoutta.

Hengityselimet

BAB aiheuttaa keuhkoputkien kouristuksia samanaikaisen β2-adrenergisten reseptorien salpauksen takia. Tämä sivuvaikutus on vähemmän ilmeinen kardioselektiivisissä aineissa. Niiden annokset, jotka ovat tehokkaita angina pectoriksen tai verenpaineen torjunnassa, ovat kuitenkin usein melko korkeat, kun taas sydänselektiivisyys vähenee merkittävästi..
Suurten BAB-annosten käyttö voi aiheuttaa apneaa tai väliaikaisen hengitysvajeen..

BAB pahentaa hyönteisten puremiin, lääke- ja ruoka-allergeeneihin kohdistuvien allergisten reaktioiden kulkua.

Hermosto

Propranololi, metoprololi ja muut lipofiiliset BAB: t tunkeutuvat verestä aivojen soluihin veri-aivoesteen kautta. Siksi ne voivat aiheuttaa päänsärkyä, unihäiriöitä, huimausta, muistin heikkenemistä ja masennusta. Vaikeissa tapauksissa esiintyy hallusinaatioita, kouristuksia, koomaa. Nämä sivuvaikutukset ovat huomattavasti vähemmän ilmeisiä hydrofiilisessä BAB: ssa, erityisesti atenololissa.

BAB: n hoitoon voi liittyä neuromuskulaarisen johtavuuden rikkomus. Tämä johtaa lihasheikkouteen, vähentyneeseen kestävyyteen ja väsymykseen..

aineenvaihdunta

Ei-selektiivinen BAB estää haiman insuliinin tuotantoa. Toisaalta, nämä lääkkeet estävät glukoosin mobilisoitumista maksasta, myötävaikuttaen pitkäaikaisen hypoglykemian kehittymiseen diabetes mellitusta sairastavilla potilailla. Hypoglykemia edistää adrenaliinin vapautumista vereen vaikuttaen alfa-adrenergisiin reseptoreihin. Tämä johtaa verenpaineen huomattavaan nousuun..

Siksi, jos on tarpeen määrätä BAB potilaille, joilla on samanaikainen diabetes mellitus, on tarpeen antaa etusija kardioselektiivisille lääkkeille tai korvata ne kalsiumantagonisteilla tai muiden ryhmien lääkkeillä..

Monet BAB: t, etenkin ei-selektiiviset, vähentävät ”hyvän” kolesterolin (korkea tiheys alfa-lipoproteiineja) pitoisuutta veressä ja lisäävät “huonojen” (triglyseridien ja erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien) pitoisuutta. Valmisteilla, joilla on p1-sisäinen sympatomimeettinen ja α-salpaava vaikutus (karvediloli, labetololi, pindololi, dilevaloli, celiprololi), ei ole tätä haittaa..

Muut haittavaikutukset

BAB: n hoitoon liittyy joissain tapauksissa seksuaalinen toimintahäiriö: erektiohäiriöt ja sukupuolen menetys. Tämän vaikutuksen mekanismi on epäselvä.

BAB voi aiheuttaa ihomuutoksia: ihottumaa, kutinaa, punoitusta, psoriaasin oireita. Harvinaisissa tapauksissa hiusten menetys ja stomatiitti kirjataan..

Yksi vakavista sivuvaikutuksista on hematopoieesin estäminen agranulosytoosin ja trombosytopeenisen purppuran kanssa..

Vieroitusoireyhtymä

Jos BAB: ta käytetään pitkään suurina annoksina, hoidon äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa ns. Vieroitusoireyhtymän. Se ilmenee anginakohtausten lisääntymisenä, kammioarytmioiden esiintymisessä ja sydäninfarktin kehittymisessä. Lievemmissä tapauksissa vieroitusoireyhtymään liittyy takykardia ja kohonnut verenpaine. Vieroitusoireyhtymä ilmenee yleensä muutama päivä BAB: n antamisen lopettamisen jälkeen.

Vieroitusoireyhtymän välttämiseksi on noudatettava seuraavia sääntöjä:

• peruuta BAB hitaasti kahden viikon aikana vähentämällä asteittain annosta kerrallaan;
• BAB: n poistamisen aikana ja sen jälkeen on tarpeen rajoittaa fyysistä aktiivisuutta, lisätä tarvittaessa nitraattien ja muiden angina-aivojen vastaisten lääkkeiden sekä verenpainetta alentavien lääkkeiden annosta.

Vasta

BAB on ehdottomasti vasta-aiheinen seuraavissa tilanteissa:

• keuhkopöhö ja kardiogeeninen sokki;
• vaikea sydämen vajaatoiminta;
• keuhkoastma;
• heikko sinusoireyhtymä;
• atrioventrikulaarinen lohko II - III aste;
• systolinen verenpainetaso 100 mm RT. Taide. ja alla;
• syke alle 50 minuutissa;
• huonosti hoidettu insuliiniriippuvainen diabetes mellitus.

Suhteellinen vasta-aihe BAB: n nimittämisessä on Raynaud'n oireyhtymä ja ääreisvaltimoiden ateroskleroosi ja ajoittainen claudication.

Yhdistetyn antihypertensiivisen hoidon paikka valtimoverenpaineen nykyaikaisessa hoidossa

J. D. Kobalava
Venäjän kansojen ystävyysyliopisto

KLIININEN FARMAKOLOGIA JA TERAPIA, 2001, 10 (3)

On tunnettua, että verenpaineen normalisoituminen valtimoverenpaineessa on hyvin harvinaista. Parhaat indikaattorit saavutetaan Yhdysvalloissa ja Ranskassa vastaavasti 27 ja 33 prosenttia. Useimmilla muilla alueilla indikaattori on 5-10%. Vuonna 1989 Glasgow'n verenpaineklinikka -tutkimus vahvisti hoidon tuloksena saavutetun verenpaineen hallitsevan roolin valtimoverenpainetaudin (AH) ennustamisessa ja osoitti selvästi sydän- ja verisuonikuolleisuuden ja sairastuvuuden korkean määrän riittämättömällä vähentämisellä. Myöhemmin nämä säännökset vahvistettiin EI-tutkimuksessa [6]. Verenpainelääkkeiden yhdistetty käyttö korkean verenpaineen normalisointivälineenä on aina ollut läsnä hypertension farmakoterapeuttisessa arsenaalissa [2,7]. Näkemyksiä yhdistelmähoidon sijainnista verenpaineen hoidossa on kuitenkin tarkistettu. Ensimmäiset verenpainelääkkeiden kiinteät yhdistelmät (reserpiini + hydralatsiini + hydroklooritiatsidi; alfa-metyylidopa + hydroklooritiatsidi; hydroklooritiatsidi + kaliumia säästävät diureetit) ilmestyivät 60-luvun alkupuolella. 70- ja 80-luvuilla johtava asema saavutettiin diureettiyhdistelmillä, yleensä suurella annoksella, beeta-salpaajien tai keskitetysti vaikuttavien lääkkeiden kanssa. Pian yhdistelmähoidon suosio laski kuitenkin huomattavasti uusien lääkeluokkien syntymisen vuoksi. Hänet korvattiin lääkkeiden eriytetyn valinnan taktiikalla niiden käytöllä enimmäisannoksina monoterapiaohjelmassa. Monoterapia suurilla verenpainelääkkeiden annoksilla johti usein verenpainetta nostavien vasta-säätelymekanismien aktivoitumiseen ja / tai haittavaikutusten kehittymiseen. Tässä suhteessa ei ole yllättävää, että seuraavan vuosikymmenen aikana toiveet angiotensiiniä konvertoivien entsyymien estäjien (ACE: t) ja kalsiumiantagonistien suuremmasta verenpainetta alentavasta vaikutuksesta eivät toteutuneet, ja yhdistelmähoitoasenteen asenteen heiluri palasi alkuperäiseen asemaansa, ts. sen tarpeellisuus tunnustettiin useimmilla verenpainepotilailla. Uusi lähestymistapa tämän lähestymistavan evoluutiossa liittyy kiinteiden pieniannoksisten antihypertensiivisten lääkkeiden yhdistelmien syntymiseen 90-luvun lopulla. Nämä olivat yhdistelmiä, jotka eivät sisältäneet diureettia (kalsiumantagonisti + ACE-estäjä; dihydropyridiinikalsiumin antagonisti + beeta-salpaaja) tai jotka sisälsivät sitä pieninä annoksina. Jo vuonna 1997 29 kiinteää yhdistelmää esitettiin verenpainelääkkeiden luettelossa Yhdysvaltojen yhteisen kansallisen komitean raportissa (VI) [8]. Pienten annosten yhdistetyn rationaalisen verenpainelääkityshoidon toteutettavuus, etenkin potilailla, joilla on suuri riski sydän- ja verisuonisairauksien kehittymiselle, vahvistettiin WHO: n / valtimoverenpainetta käsittelevän kansainvälisen järjestön (1999) ja DAG-1: n (2000) viimeisissä suosituksissa [3,10]..

Siten yhdistetyn verenpainelääkityksen historiassa voidaan erottaa seuraavat vaiheet: I - rauwolfian johdannaisia ​​ja / tai komponentteja sisältävien yhdistelmien käyttö suurina annoksina; II - diureettikombinaatioiden käyttö suurissa tai keskisuurissa annoksissa beeta-salpaajien, kaliumia säästävien diureettien, ACE-estäjien ja III kanssa - kiinteiden yhdistelmien, joissa ei ole diureetteja (beetasalpaaja + digi-dipyridiinikalsiumin antagonisti; kalsiuminestäjä + ACE-estäjä) tai diureetteja sisältävien yhdistelmien käyttö. pienet annokset (hydroklooritiatsidi 6,25 - 12,5 mg; indapamidi 0,625 mg)

Kuva. 1. Yhdistelmähoidon tiheys verenpainepotilailla tehdyissä päätutkimuksissa (%)

Eri lääkkeiden antihypertensiivisen vaikutuksen merkittävä variaatio on toistuvasti vahvistettu poikkileikkaus- ja pitkittäisissä kliinisissä tutkimuksissa. Luotettavien kriteerien etsiminen henkilökohtaiseen lääkevalintaan ei kuitenkaan onnistunut. Lisäksi monen luokan antihypertensiivisten lääkkeiden monoterapian tehokkuus on yleensä vertailukelpoinen: 40-50% potilaista vastaa hoitoon. Palaaminen yhdistelmähoitoon liittyy usein EI-tutkimuksen tuloksiin, jotka vahvistivat verenpaineen tavoitetason pakollisen saavuttamisen sydän- ja verisuoniriskin vähentämiseksi. Tämän ongelman ratkaisemiseksi tarvittiin yhdistelmähoito 2/3 potilaista. Samankaltaisia ​​tietoja saatiin retrospektiivisesta analyysistä useimmista mainituista AH-tutkimuksista (kuvio 1). Mitä alempi tavoitepaine vaaditaan (esimerkiksi potilailla, joilla on diabetes mellitus ja munuaisten vajaatoiminta), sitä enemmän lääkkeitä tarvitaan potilaalle. Siten seuraavat kohdat voivat toimia perusteena yhdistelmäkohtaisen verenpainetaudin hoidon merkitykselle: Eri luokkien lääkkeiden vaikutus verenpaineen säätelyyn osallistuviin erilaisiin fysiologisiin järjestelmiin ja hoitoon reagoivien potilaiden lukumäärän todistettu kasvu jopa 70-80%: iin; verenpaineen nostamiseen tähtäävien vasta-säätelymekanismien neutralointi; vaadittujen käyntien määrän vähentäminen; verenpaineen nopeamman normalisoitumisen mahdollisuus lisäämättä haittavaikutusten esiintyvyyttä (usein se vähenee); toistuva tarve nopeaan ja hyvin siedettyyn verenpaineen laskuun ja / tai matalan verenpaineen tavoitearvojen saavuttamiseen korkean riskin ryhmissä; mahdollisuus laajentaa nimityksiä.

Rationaalisen yhdistelmähoidon tulee täyttää joukko pakollisia ehtoja: komponenttien turvallisuus ja teho; kunkin osallistuminen odotettuun tulokseen; erilaisia, mutta toisiaan täydentäviä toimintamekanismeja; korkeampi tehokkuus verrattuna monoterapian tehokkuuteen kunkin komponentin kanssa; komponenttien tasapaino biologisen saavutettavuuden ja toiminnan keston mukaan; organoprotektiivisten ominaisuuksien vahvistaminen; vaikutus yleisiin (yleisimpiin) mekanismeihin verenpaineen nostamiseksi; haittavaikutusten vähentäminen ja parantunut sietokyky. Pöydässä. Kuvio 1 osoittaa pääluokkien käytön ei-toivotut vaikutukset ja mahdollisuuden niiden poistamiseen toisen lääkkeen lisäämisen yhteydessä.

TAULUKKO 1. Verenpainelääkkeiden haittavaikutukset ja mahdollisuus niiden eliminoimiseen

Lääke A	Lääkkeen A mahdolliset vaikutukset	Korjaava lääke
Dihydropyridiini AK	SNS-aktivointi, syke	Beetasalpaaja
Dihydropyridiini AK	Perifeerinen turvotus	ACE-estäjät
diureetti	Hypokalemia, hypomagnesemia, insuliiniresistenssi (?), ASD: n ja / tai SNA: n aktivointi	ACE-estäjät, AT-salpaajat1-reseptorit
Antiadrenergiset lääkkeet	Nesteretentio, turvotus, pseudorezistenssi	diureetti
diureetti	dyslipidemia	Alfa-estäjä
Beetasalpaaja	Natriumretentio, vähentynyt sydämen tuotanto ja munuaisten verenvirtaus	diureetti
Beetasalpaaja	Perifeerinen vasospasmi	Kalsiuminestäjä
Alfa-estäjä	Verisuonten laajentuminen, ensimmäisen annoksen hypotensio, posturaalinen hypotensio	Beetasalpaaja
Huomautus: AK - kalsiumantagonisti, PAC - reniini-angiotensiinijärjestelmä, SNS - sympaattinen hermosto

Kahden lääkkeen, jolla on samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet, yhdistelmän käyttö voi johtaa erilaisiin seurauksiin kvantitatiivisten vuorovaikutusparametrien suhteen: herkistyminen (0 + 1 = 1,5); additiivinen vaikutus (1 + 1 = 1,75); summaus (1 + 1 = 2) ja vaikutuksen tehostaminen (1 + 1 = 3). Tässä suhteessa on melko mielivaltaista, että verenpainelääkkeiden rationaaliset ja irrationaaliset yhdistelmät voidaan erottaa (taulukko 2).

TAULUKKO 2. Verenpainelääkkeiden mahdolliset yhdistelmät

Vakiintuneet rationaaliset yhdistelmät

Diureetti + beetasalpaaja
Diureetti + ACE-estäjä
Beetasalpaaja + kalsiumantagonisti (dihydropyridiini)
Kalsiumantagonistit (dihydropyridiini ja ei-dihydropyridiini) + ACE-estäjä

Mahdolliset rationaaliset yhdistelmät

Diureetti + AT-estäjä₁-reseptorit
Beetasalpaaja + alfa₁-esto
Kalsiumantagonisti + AT-salpaaja₁-reseptorit
Beetasalpaaja + alfa₁-esto
Kalsiumantagonisti + imidatsoliinireseptoriagonisti
ACE-estäjä + imidatsoliinireseptoriagonisti
Diureetti + imidatsoliinireseptoriagonisti

Mahdolliset mutta vähemmän rationaaliset yhdistelmät

Kalsiumantagonisti + diureetti
Beetasalpaaja + ACE-estäjä

Beetasalpaaja + veranamiili tai diltiatseemi
ACE-estäjä + kaliumia säästävät diureetit
Kalsiumantagonisti (dihydropyridiini) + alfa₁-esto

Yhdistelmät, joiden rationaalisuus vaatii selvennystä

ACE-estäjä + AT-estäjä₁-reseptorit
Kalsiumantagonisti (dihydropyridiini) + kalsiumantagonisti (ei-dihydropyridiini)
ACE-estäjä + alfa₁-esto

Yhdistelmähoito ei aina tarkoita antihypertensiivisen vaikutuksen lisääntymistä ja voi johtaa haittavaikutusten lisääntymiseen (taulukko 3)..

TAULUKKO 3. Verenpainelääkkeiden yhdistelmäkäytön haittavaikutukset

Lääke A	Lääke B	Lääkkeellä B tehostetut haittavaikutukset
diureetti	vasodilataattorit	hypokalemia
Ei-dihydropyridiini AK	Beetasalpaaja	Atrioventrikulaarinen tukkeuma, bradykardia
Alfa-estäjä	diureetti	Ensimmäisen annoksen hypotensio, posturaalinen hypotensio
ACE-estäjä	diureetti	Glomerulusten suodatusnopeuden vähentäminen
ACE-estäjä	Kaliumia säästävä diureetti	hyperkalemia
diureetti	Beetasalpaaja	Hyperglykemia, dyslipidemia
Hydralazine	Dihydropyridiini AK	Sydämentykytys, sydänlihaksen iskemia
Dihydropyridiini AK	Alfa-estäjä	hypotensio
ACE-estäjä	Alfa-estäjä	hypotensio

Yhdistelmähoidon käyttämiseen on erilaisia ​​tapoja. Kaksi, kolme tai useampia lääkkeitä voidaan määrätä peräkkäin titraamalla komponenttien annokset vähitellen. Tavoiteverenpaineen saavuttamisen jälkeen valittua yhdistelmää voidaan käyttää pitkäaikaiseen ylläpitohoitoon. Kiinteät yhdistelmälääkkeet ovat erittäin arvokkaita rationaalisessa hoidossa, jonka luomiseen käytetään parannettuja annosmuotoja. Pienten annosten yhdistettyjen verenpainelääkkeiden etuihin kuuluvat seuraavat: yksinkertaisuus ja helppo anto potilaalle; helpottaa annoksen titrausta; lääkkeen määräämisen helppous; lisääntynyt potilaan sitoutuminen; komponenttien pienemmistä annoksista johtuvien haittavaikutusten esiintymistiheyden vähentäminen; vähentää irrationaalisten yhdistelmien käytön riskiä; luottamus optimaaliseen ja turvalliseen annostusohjelmaan; hinnanalennus. Haittoja ovat komponenttien kiinteät annokset, vaikeudet epätoivottujen tapahtumien syiden tunnistamisessa, epävarmuus kaikkien käytettyjen komponenttien tarpeesta. Lisävaatimuksia yhdistelmälääkkeille ovat ennakoimattomien farmakokineettisten vuorovaikutusten puuttuminen sekä jäännös- ja enimmäisvaikutusten optimaalinen suhde. Komponenttien järkevä valinta luo edellytykset kerran päivässä käytettävien lääkkeiden, joita on käytettävä kahdesti tai jopa kolme kertaa päivässä monoterapian kanssa (joitain beeta-salpaajia, ACE-estäjiä ja kalsiuminestäjiä), nimittämiselle..

Tiatsididiureetti + kaliumia säästävä diureetti: amiloridi + hydroklooritiatsidi, spironolaktoni + hydroklooritiatsidi, triamtereeni + hydroklooritiatsidi (Triampur). Tämä yhdistelmä voi estää kaliumin ja magnesiumin menetyksiä, mutta sitä ei tällä hetkellä käytännössä käytetä, koska läsnä on ACE-estäjiä, jotka eivät vain pysty tehokkaasti estämään hypokalemiaa ja hypomagnesemiaa, vaan ovat myös paremmin siedettyjä.

Tiatsididiureetti + beeta-salpaajat: tenoreettiset (atenololi 50 tai 100 mg + klortalidoni 25 mg), Lopressor (metoprololi 50 tai 100 mg + hydroklooritiatsidi 25 tai 50 mg) ja Inderide (propranololi 40 tai 80 mg + hydroklooritiatsidi 25 mg). Kahden parhaiten tutkitun antihypertensiivisen lääkkeen luokan yhdistelmä. Beetasalpaaja moduloi diureetin käytön seuraavia mahdollisia vaikutuksia: takykardia, hypokalemia ja reniini-angiotensiinijärjestelmän aktivointi. Diureetti pystyy poistamaan beeta-salpaajien aiheuttaman natriumviiveen. On näyttöä siitä, että tällainen yhdistelmä säätelee verenpainetta 75%: lla tapauksista. Siitä huolimatta on tarpeen selventää tämän yhdistelmän pitkäaikaisen käytön seurauksia komponenttien mahdollisista haitallisista vaikutuksista lipidien, hiilihydraattien, puriinien aineenvaihduntaan sekä seksuaaliseen aktiivisuuteen..

Diureetti + ACE: n estäjä tai AT-reseptorien estäjä. Erittäin tehokkaat yhdistelmät, jotka tarjoavat vaikutuksen kahteen pääpainefysiologiseen verenpainetaudin mekanismiin: natriumin ja veden pidättämiseen ja reniini-angiotensoivan järjestelmän aktivointiin. Tällaisten yhdistelmien teho on osoitettu alhaisen, normo- ja korkean reniinin verenpaineen hoidossa, mukaan lukien potilailla, jotka eivät reagoi reniini-angiotensiini-salpaajiin (esimerkiksi afroamerikkalaiset). Verenpaineen hallinnan taajuus nousee 80%: iin. Reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajat eliminoivat hypokalemian, hypomagnesemian, dyslipidemian, hiilihydraattimetabolian häiriöt, jotka voivat kehittyä diureettien monoterapiassa. AT-estäjäsovellus₁-losartaanireseptorit auttavat alentamaan virtsahappotasoja. Tällaiset yhdistelmät ovat erittäin lupaavia potilaille, joilla on vasemman kammion liikakasvu ja diabeettinen nefropatia. Tämän koostumuksen tunnetuimpia yhdistelmälääkkeitä ovat kapposidi (kaptopriili 25 tai 50 mg + hydroklooritiatsidi 15 tai 25 mg), Co-Renitec (enalapriili 10 mg + hydroklooritiatsidi 12,5 mg), Gizaar (lososaani 50 mg + hydroklooritiatsidi 12,5 mg). Noliprelillä on lisäksi suotuisa potentiaali, joka on yhdistelmä perindopriiliä 2 mg ja metabolisesti neutraalia diureettista indapamidia 0,625 mg..

ACE-estäjä + kalsiumantagonisti. ACE-estäjät neutraloivat sympathoadrenal-järjestelmän mahdollista aktivoitumista kalsiuminestäjien vaikutuksesta. Kyseellä aktivoimaan tämä järjestelmä, kalsiumantagonistit on järjestetty seuraavassa järjestyksessä (alenevassa järjestyksessä): lyhytvaikutteiset dihydropyridiinit, pitkävaikutteiset dihydropyridiinit, ei-dihydropyridiinikalsiumin antagonistit. Venodilataatioominaisuuksilla ACE-estäjät vähentävät ääreisödeeman esiintymistiheyttä, joka kehittyy arteriolaarisen dilataation seurauksena kalsiumantagonistien vaikutuksesta. Toisaalta kalsiuminestäjien triureattinen vaikutus luo negatiivisen natriumtasapainon ja tehostaa ACE-estäjien hypotensiivistä vaikutusta. Tällaisten yhdistelmien käytöstä on rohkaisevaa kliinistä kokemusta. Erityisesti FACET-tutkimuksessa parhaat kardiovaskulaarisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden indikaattorit saavutettiin tarkalleen potilaiden ryhmässä, joka sai fosinopriiliä ja amlodipiinia. EI-tutkinnassa kalsiumantagonistia, felodipiinia, täydennettiin jo toisessa vaiheessa pienellä annoksella ACE-estäjää. Tämä on suurin tutkimus, jossa tutkittiin yhdistelmäverenpainelääkityksen vaikutusta haittavaikutusten riskiin, ja se osoitti mahdollisuuden saavuttaa tavoiteltava diastolinen verenpaine yli 90 prosentilla potilaista. Viime vuonna keskusteltiin laajasti HOPE-tutkimuksen tuloksista, jotka ovat erittäin kiinnostavia verenpainetaudin yhdistelmähoidon tehokkuuden kannalta korkean riskin ryhmissä. Verenpaine nousi 47%: lla tutkimukseen osallistuneista potilaista; suurin osa heistä kärsi myös sepelvaltimo- ja sydänsairauksista. Ramipriilin ja kalsiuminestäjien yhdistelmäkäytön yleisyys oli 47%, beetasalpaajien - 40%, diureettien - 25%. Kalsiumantagonistin ja ACE-estäjän yhdistelmä on houkutteleva paitsi sydän- ja myös suojausvaikutuksen tehostamiseksi [9]. Tällä hetkellä on olemassa useita näiden luokkien lääkkeiden kiinteitä yhdistelmiä: Lautrel (amlodipiini 2,5 tai 5 mg + benatsepriili 10 tai 20 mg), Tarka (verapamiili ER + trandolaprili seuraavilla annoksilla mg - 180/2, 240/1, 240 / 2, 240/4), Lexel (felodipiini 5 mg + enalapriili 5 mg).

Kalsiumantagonisti (dihydropyridiini) + beetasalpaaja. Tämä yhdistelmä on järkevä hemodynaamisten ja metabolisten vuorovaikutusten suhteen [5]. Lukuisat tiedot osoittavat paitsi teoreettisen paikkansapitävyyden myös erittäin vasoselektiivisen dihydropyridiinikalsiumin antagonistin felodipiinin ja sydänselektiivisen yhdistelmän (3-adrenerginen metoprololi annoksina 5 ja 50 mg (Logimax)) [4] käytännön arvon. Komponentit on tutkittu hyvin monikeskustutkimuksissa. Seuraavat metoprololin ja metoprololi SR: n vaikutukset on osoitettu HAPPPY-, MAPHY-, MERIT HF-tutkimuksissa: kokonais- ja sydänkuolleisuus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, vähentynyt merkittävästi; voimakas sydänsuojausvaikutus sydäninfarktin hoidossa ja estämisessä; ei vaikutusta hiilihydraattien ja lipidien aineenvaihduntaan. Tutkimustietokannan mukaan kalsiumantagonisti felodipiini on yksi johtavista paikoista paitsi lääkeluokassaan, myös kaikkien verenpainelääkkeiden joukossa. NOT: n, V-HeFT: n, STOP-HYPERTENSTON-2: n kliinisissä tutkimuksissa todettiin felodipiinin seuraavat vaikutukset: perifeerisen kokonaismäärän väheneminen verisuoniresistenssi ja sydänlihaksen kuormitus; lisääntynyt sydämen tuotto levossa ja fyysisen rasituksen aikana; lisääntynyt liikuntatietokyky; vasemman kammion hypertrofian merkittävä väheneminen; veren reologisten ominaisuuksien parantaminen; 24 tunnin verenpaineen seuranta yhdellä sovelluksella päivässä; korkea hyötysuhde ja hyvä sietokyky verenpaineen kaikissa vaiheissa iästä riippumatta; tehokkuus, joka liittyy usein verenpainetautiin, kuten sepelvaltimotauti, diabetes mellitus, hävittävä endarteriitti; vasta-aiheiden puuttuminen (paitsi yliherkkyys) ja mikä tärkeintä, selkeä myönteinen vaikutus sydän- ja verisuonisairauksien ja kuolleisuuden indikaattoreihin, myös korkean riskin ryhmissä (vanhuksilla, joilla on diabetes mellitus). Mahdollisuus käyttää metoprololia ja felodipiinia suhteellisen pieninä annoksina antaa Logimax-komponenteille mahdollisuuden näyttää täysin sydän- ja vasoselektiiviset ominaisuudet. Logimax on ainutlaatuinen annosmuoto, joka antaa vaikuttavien lääkeaineiden kontrolloidun vapautumisen 24 tunnin aikana. Felodipiini on geelimatriisi, joka sisältää metoprololimikrokapselit. Nesteväliaineeseen joutuessaan muodostuu geelikuori, jonka tuhoamisessa tapahtuu vähitellen felodipiinin ja mikrokapselien vapautumista metoprololilla.

Yhdistelmähoidon paikka nykyaikaisessa valtimoverenpaineen hoidossa

Alkuperäisellä taktiikan valinnalla verenpaineen lääkehoitoon on usein kriittinen rooli potilaan tulevassa kohtalossa. Hyvä valinta on avain hoidon korkeaan noudattamiseen, huono valinta tarkoittaa verenpaineen hallinnan puuttumista ja / tai lääkärin määräämättä jättämistä. Alkuperäisen kaavion valinta verenpaineen lääkekorjaamiseksi on edelleen empiiristä. Perinteisen algoritmin mukaisesti hoidon katsotaan olevan suositeltavaa aloittaa yhdellä lääkkeellä minimiannoksella. Seuraavassa annoksessa sitä lisätään tai lisätään toinen lääke. Tätä lähestymistapaa ei kuitenkaan voida tuskin pitää aina perusteltavana. Nykyaikaiset verenpainetaudin perushoitoon tarkoitetut lääkkeet osoittavat potentiaalinsa täysin 4–6 viikon kuluttua, joten verenpainelääkityksen valinta voi kestää useita kuukausia, mikä edellyttää toistuvia käyntejä ja usein ylimääräisiä tutkimuksia. Tietyt huumeiden pääasiallisen käytön indikaatiot (taulukko 5) eivät salli tämän ajanjakson lyhentämistä muuttuvan yksilöllisen toleranssin takia.

TAULUKKO 5. Indikoidut indikaatiot tiettyjen verenpainelääkkeiden pääasialliselle käytölle

kunto	Huumekurssit
Sydämen vajaatoiminta	Diureetit, ACE: n estäjät
Angina pectoris	Beetasalpaajat, AK
Sydäninfarkti	Beetasalpaajat, ACE-estäjät
Diabeettinen nefropatia	ACE-estäjät
Dyslipidsia	ACE-estäjät, AK, estäjät
Insuliiniresistenssi / diabetes	ACE-estäjät, AK, estäjät

Aikaisemmin pitkäaikaista monoterapiaa suositeltiin voimakkaasti potilaille, joilla oli ns. ”Lievä” verenpaine. Kun otetaan huomioon AH: n nykyaikainen kliininen tulkinta riskitason kannalta, tällainen suositus voidaan ulottaa vain pieneen ryhmään potilaita, joilla on alhainen kardiovaskulaaririski. Potilailla, joilla on suuri ja erittäin korkea riski, on jo useammassa vaiheessa turvauduttava kiinteiden yhdistelmien käyttöön jo hoidon ensimmäisessä vaiheessa. Ei ole vähäistä merkitystä potilaiden oletetulla kiinnittymisellä verenpaineen hoitoon (taulukko 6). Jos se on alhainen, myös kiinteiden yhdistelmien käyttöä tulisi suositella aktiivisemmin..

TAULUKKO 6. Hoitoon sitoutumiseen vaikuttavat tekijät

Huumeisiin liittyvä

Käytettyjen lääkkeiden määrä ja antotapa
Käytetty aika

Potilaan henkilökohtaiset ominaisuudet

Koulutus, kulttuuri ja perhe
Lattia
Tupakointi / juominen

Yleiset ja taloudelliset näkökohdat

Lääkkeen hinta ja järjestelmä kustannusten korvaamiseksi
Käyntien ja vaadittujen kokeiden lukumäärä
Aika, joka vietetään odottamalla lääkärin tapaamista ja tutkimusta
Henkilökohtainen lääkärikoulutuksen taso ja käytetyt standardit
Lääkärin ja potilaan vuorovaikutus

Siksi tällä hetkellä voimme käyttää kahta perustavanlaatuista lähestymistapaa verenpaineen lääketieteelliseen hoitoon: peräkkäistä monoterapiaa, kunnes tehokas ja hyvin siedetty lääke on valittu, tai yhdistelmähoitoa peräkkäisen lääkkeen antamisohjelmassa tai kiinteiden yhdistelmien käyttöä verenpainelääkkeiden kanssa. Molemmilla lähestymistavoilla on etuja ja haittoja. Nykyisissä ideoissa verenpainetaudin patogeneesistä kiinnitetään huomiota kiinteisiin pieniannoksisiin yhdistelmiin, jotka voivat lisätä hoidon tehokkuutta, vähentää haittavaikutusten riskiä ja lisätä potilaan sitoutumista hoitoon ja siten optimoida hoidon suurelle joukolle potilaita. Tarvitaan kuitenkin lisää laaja-alaisia ​​kontrolloituja tutkimuksia näiden suhteellisen uusien lääkkeiden vaikutuksen informatiivisiksi väliaikaindikaattoreiksi ja pitkäaikaisiksi ennusteiksi..

Beetasalpaajat: luettelo ei-selektiivisistä ja kardioselektiivisistä lääkkeistä, vaikutustapa ja vasta-aiheet

Beetasalpaajat ovat ryhmä lääkkeitä, joilla on selkeä kyky estää adrenaliinin vaikutusta spesifisiin reseptoreihin, jotka innostuneina aiheuttavat verisuonten stenoosia (kapenevat), nopeuttavat sydämen toimintaa ja lisäävät epäsuorasti verenpainetta. Kutsutaan myös B-estäjiksi, beeta-estäjiksi.

Tämän ryhmän lääkkeet ovat vaarallisia väärin käytettynä, aiheuttavat paljon sivuvaikutuksia, mukaan lukien ennenaikaisen kuoleman riski sydämen vajaatoiminnasta, lihaksen elimen työn äkillinen lopettaminen (asystooli).

Lukutaidoton yhdistelmä muiden lääkeryhmien lääkkeiden kanssa (kalsium, kaliumkanavasalpaajat ja muut) lisää vain negatiivisen lopputuloksen todennäköisyyttä.

Tästä syystä hoidon nimittää yksinomaan kardiologi täydellisen diagnoosin ja asioiden nykytilan selvittämisen jälkeen..

Toimintamekanismi

On olemassa useita keskeisiä vaikutuksia, joilla on tärkeä rooli ja jotka määrittävät beeta-salpaajien tehokkuuden..

Sykeasteen nousu on biokemiallinen prosessi. Joillakin tavoin se aiheuttaa lisämunuaisen kuoren hormonien vaikutuksen erityisissä reseptoreihin, jotka sijaitsevat sydänlihaksessa, joista pääosa on adrenaliini.

Yleensä hänestä tulee sinus-takykardian ja muiden supraventrikulaaristen muotojen, ns. "Ei-vaarallisten" (ehdollisesti) rytmihäiriöiden syyllinen.

Minkä tahansa sukupolven B-estäjän vaikutusmekanismi auttaa tämän prosessin tukahduttamisessa biokemiallisella tasolla, minkä vuoksi verisuonten äänenvoimakkuutta ei kasvaa, syke laskee, liikkuu normaalin rajoissa, verenpaine nousee (mikä voi olla vaarallinen esimerkiksi ihmisille, joilla on riittävä nopeus) HELL, niin kutsuttu normotoninen).

Yleiset positiiviset vaikutukset, jotka määrittävät beeta-salpaajien laajan käytön, voidaan esittää seuraavasti:

• vasodilataatio Tästä syystä verenkiertoa helpotetaan, nopeus normalisoituu, valtimoiden seinämien vastus vähenee. Epäsuorasti tämä auttaa vähentämään potilaiden painetta..
• Sykkeen lasku. Rytmihäiriöiden vaikutusta on myös. Suuremmassa määrin se näkyy esimerkissä supraventrikulaarisen tyypin käytöstä potilailla, joilla on takykardia.
• Hypoglykemian ehkäisevä vaikutus. Toisin sanoen beeta-salpaajien ryhmän lääkkeet eivät korjaa sokeripitoisuutta veressä, mutta estävät tällaisen tilan kehittymisen.
• Laske verenpainetta. Hyväksyttäviin numeroihin. Tämä vaikutus on kaikkea muuta kuin toivottavaa, koska lääkkeitä käytetään erittäin huolellisesti potilailla, joilla on matala verenpaine tai joita ei määrätä ollenkaan..

Huomio:

On yksi haittavaikutus, joka esiintyy aina lääkityypistä riippumatta. Tämä on keuhkoputkien luumen kaveneminen. Tämä vaikutus on erityisen vaarallinen potilaille, joilla on hengityselinsairauksia..

Luokittelu

Tyypilliset lääkkeet voivat olla ryhmän perusteella. Monilla menetelmillä ei ole arvoa tavallisille potilaille, ja lääkärit ja apteekkarit ymmärtävät ne todennäköisemmin perustuen farmakokinetiikkaan ja kehon vaikutuksen ominaisuuksiin.

Tärkein menetelmä tavaroiden luokittelussa on vallitseva mahdollinen vaikutus sydän- ja verisuoni- ja muihin järjestelmiin. Vastaavasti on kolme ryhmää.

Sydän selektiiviset beeta-2-salpaajat (1. sukupolvi)

Niillä on laajin soveltamisala, mutta tämä vaikuttaa vasta-aiheiden ja vaarallisten sivuvaikutusten määrään erittäin merkittävästi.

Ei-selektiivisten lääkkeiden tyypillinen piirre on kyky vaikuttaa samanaikaisesti molempiin adrenergisiin reseptoreihin: beeta-1 ja beeta-2.

• Ensimmäinen sijaitsee sydänlihaksessa, koska välineitä kutsutaan kardioselektiivisiksi.
• Toinen on paikallistettu kohtuun, keuhkoihin, verisuoniin sekä sydämen rakenteisiin.

Tästä syystä kardioselektiiviset lääkkeet, joilla ei ole farmaseuttista selektiivisyyttä, vaikuttavat samanaikaisesti kaikkiin vartalojärjestelmiin tällä suoralla tavalla..

On mahdotonta sanoa, että jotkut ovat parempia ja toiset huonompia. Kaikilla lääkkeillä on oma soveltamisalaan, ja siksi niitä arvioidaan tapauskohtaisesti.

timololi

Sitä ei käytetä sydän- ja verisuonitautien hoidossa, mikä ei tee siitä vähemmän tärkeää keinoa.

Muodollisesti, koska se ei ole selektiivinen, lääkkeellä on kyky alentaa painetasoa varovasti, mikä tekee siitä ihanteellisen työkalun useiden glaukooman muotojen (silmäsairaus, jossa tonometriset parametrit lisääntyvät) hoitoon..

Sitä pidetään elintärkeänä lääkkeenä, sisältyy asianmukaiseen luetteloon. Käytetään tippoina.

nadololista

Pehmeä, sydänselektiivinen beeta-2-adrenerginen salpaaja, jota käytetään verenpaineen varhaisvaiheen hoitamiseen, korjaa edistyneet muodot vaikeuksilla, joten sitä ei käytännössä ole määrätty epäilyttävän vaikutuksen vuoksi..

Nadololin pääasiallinen käyttöalue on sepelvaltimo sydänsairaus. Sitä pidetään melko vanhana lääkkeenä, jota käytetään varoen verisuonien vaikeuksissa..

propranololi

Sillä on selvä vaikutus. Vaikutus on pääasiassa sydäntä.

Lääke pystyy vähentämään sykettä, vähentämään sydänlihaksen supistumista, vaikuttamaan nopeasti verenpaineen tasoon.

Se on paradoksaalista, mutta tällaisen lääkkeen käyttämiseksi on oltava hyvä terveys, koska vaikea sydämen vajaatoiminta, taipumus kriittiseen verenpaineen laskuun ja romahtamiseen, lääkitys on kielletty.

Anaprilin

Sitä käytetään laajasti valtimoverenpaineen, sydänsairauksien systeemisessä terapiassa vähentämättä sydänlihaksen supistuvuutta.

Se tunnetaan laajasti kyvystä lopettaa nopeasti ja tehokkaasti supraventrikulaaristen rytmihäiriöiden, pääasiassa sinustakykardian, hyökkäykset.

Se voi kuitenkin provosoida verisuonten angiospasmia (jyrkkä kapenema), joten sitä tulee käyttää varoen.

On suositeltavaa olla aloittamatta ohjeissa suositellulla annoksella rytmihäiriön lopettamiseksi. Kysymys on puhtaasti yksilöllinen.

Wisken

Käytetään valtimoverenpaineen hoidossa varhaisessa vaiheessa, sillä on lievä farmakologinen vaikutus.

Laskee sydänlihaksen sykettä ja pumpun toimintaa hieman, joten sitä ei voida käyttää asianmukaisten sydämen häiriöiden hoidossa.

Provosoi usein keuhkoputkien kouristusta, hengitysteiden kaventumista. Siksi sitä ei läheskään määrätä potilaille, jotka kärsivät pulmonologisista sairauksista (keuhkoahtaumatauti, astma ja muut).

Analogi on Pindolol. Identtiset Wiskenille, ja molemmissa tapauksissa koostumus sisältää saman vaikuttavan aineen.

Ei-selektiivisillä beeta-salpaajilla (lyhenteellä BAB) on paljon vasta-aiheita, ne ovat erittäin vaarallisia, jos niitä käytetään väärin.

Lisäksi niillä on usein selvä, jopa karkea vaikutus. Mikä vaatii myös tarkan ja tiukan annoksen tämän ryhmän lääkkeitä..

Kardioselektiiviset beeta-1-adrenergiset salpaajat (2. sukupolvi)

Beeta-1-adrenergiset salpaajat vaikuttavat tarkoituksella samoihin sydämen reseptoreihin, mikä tekee niistä lääkkeitä, joilla on kapea fokus. Tehokkuus ei kärsi, vaan päinvastoin.

Alun perin pidettiin turvallisempina, vaikka et kuitenkaan voi ottaa niitä itse. Varsinkin yhdistelminä.

metoprololi

Sitä käytetään suuressa määrin heikentyneen sydämen rytmiin liittyvien akuutien tilojen lievittämiseen..

Poistaa tehokkaasti erilaiset poikkeamat, ei vain supraventrikulaarisen tyypin. Joissakin tapauksissa sitä käytetään rinnakkain Amiodaronin kanssa, jota pidetään tärkeimpänä sykehäiriöiden hoidossa ja kuuluu toiseen ryhmään..

Se ei sovellu pysyvään käyttöön, koska sitä on suhteellisen vaikea sietää ja se aiheuttaa "sivuvaikutuksia".

Antaa nopeasti halutun tuloksen. Hyödyllinen vaikutus ilmenee tunnin kuluttua tai vähemmän.

Hyötyosuus riippuu myös kehon yksilöllisistä ominaisuuksista, potilaan kehon nykyisistä toiminnallisista ominaisuuksista.

bisoprololi

Kardioselektiivinen beeta-estäjä systemaattista antamista varten. Toisin kuin Metoprolol, se alkaa toimia 12 tunnin kuluttua, mutta vaikutus kestää pidempään.

Lääke on sopiva pitkäaikaiseen käyttöön, pääasiallinen tulos on verenpaineen ja sykkeen normalisoituminen. Rytmihäiriöiden uusiutumisen ehkäisy.

Talinolol (Cordanum)

Periaatteessa eroa Metoprololista. Sen lukemat ovat samat. Käytetään osana akuutin tilan lievittämistä.

Beetasalpaajien luettelo on epätäydellinen, vain yleisimmät ja yleisimmät lääkkeiden nimet esitetään. Analogia ja samanlaisia ​​lääkkeitä on monia..

Valinta "silmä" antaa tuloksia melkein koskaan, perusteellinen diagnoosi tarvitaan.

Mutta edes tässä tapauksessa, ei ole mitään takeita siitä, että lääke toimii. Siksi lyhytaikaista sairaalahoitoa laadukkaan hoitojakson nimittämiseksi suositellaan..

Viimeisimmän sukupolven beta-salpaajat

Viimeisen, kolmannen sukupolven moderneja beetasalpaajia edustaa lyhyt luettelo ”Celiprolol” ja “Carvedilol”.

Heillä on kyky toimia sekä beeta- että alfa-adrenergisissä reseptoreissa, mikä tekee niistä laajimpia käytön ja farmaseuttisen toiminnan suhteen.

seliprololihydroklo-

Hyväksytään nopeasti alentamaan verenpainetta. Sitä voidaan käyttää pitkään.

Se vaikuttaa myös sydänlihaksen toiminnallisen toiminnan luonteeseen. Määritetty eri ikäryhmien potilaille.

karvediloli

Koska se pystyy estämään alfa-reseptoreita, se myös laajentaa tehokkaasti verisuonia.

Sitä käytetään paitsi sydän- ja verisuonisairauksien hoidossa, myös ennaltaehkäisevänä sepelvaltimoiden veren virtauksen normalisoimiseksi, mikä on ehdottoman välttämätöntä sydänkohtauksen estämiseksi..

Sekoitettujen beetasalpaajien lisävaikutus on kyky eliminoida ekstrapyramidaaliset häiriöt.

Joskus tätä toimintoa käytetään oireiden korjaamiseen antipsykootteja käytettäessä. Siitä huolimatta tämä on erittäin riskialtista, koska Carvedilolia ei ole käytetty laajalti lääkkeenä syklodiolin ja muiden.

Tietyn nimen, ryhmän valinnan tulee perustua diagnoosin tuloksiin.

viitteitä

Käyttöperusteet riippuvat lääkityksen tyypistä ja erityisestä nimestä. Jos teemme yhteenvedon useista huumetyypeistä, seuraava kuva tulee esiin.

• Primaarinen verenpaine. Se johtuu sydän- ja verisuonitaudeista, joihin liittyy verenpaineen tasainen asteittainen nousu. Kun krooninen, häiriö on vaikea korjata.
• Toissijainen tai renovaskulaarinen verenpaine. Se johtuu hormonaalisen taustan rikkomuksesta, munuaisten työstä. Se voi edetä hyvänlaatuisesti, erotettamatta ensisijaisesta tai pahanlaatuisesta, nopeasti verenpaineen noustessa kriittiselle tasolle ja ylläpitämällä kriisitilaa määräämättömän kauan, kunnes kohdeelimet tuhoutuvat ja kuolee..
• Erityyppiset rytmihäiriöt. Enimmäkseen supraventrikulaarinen. Akuutin tilan keskeyttäminen ja uusittujen jaksojen, uusiutumishäiriöiden estäminen.
• Sepelvaltimotauti. Lääkkeiden antianinaalinen vaikutus perustuu sydämen, sen rakenteiden hapen ja ravintoaineiden tarpeen vähentymiseen. Sovelluksen tarpeeseen liittyy kuitenkin tiettyjä riskejä, on syytä arvioida sydänlihaksen supistuvuus ja taipumus sydänkohtaukseen.
• Krooninen sydämen vajaatoiminta alkuvaiheissa. Käytä saman antianginaalisen vaikutuksen takia.

Osana lisäsovellusta, apuprofiilina, beeta-salpaajia määrätään feokromosytoomaan (lisämunuaisen kuoren kasvain, joka syntetisoi norepinefriiniä).

Sitä voidaan käyttää nykyisen hypertensiivisen kriisin kanssa sydämen rytmin, verisuonten laajenemisen normalisoimiseen (verisuonia laajentava vaikutus on ominaista pääasiassa sekoitetuille beeta-salpaajille. Kuten Carvidelol, jotka vaikuttavat myös alfa-reseptoreihin).

Vasta

Missään tapauksessa määritellyn lääkeryhmän lääkkeitä ei käytetä ainakin yhden seuraavista läsnä ollessa:

• Vaikea valtimohypotensio.
• bradykardia Pudota syke enintään 50 lyöntiä minuutissa.
• Sydäninfarkti. Koska beeta-salpaajilla on taipumus heikentää supistuvuutta, mikä on tässä tapauksessa mahdotonta hyväksyä ja tappavaa.
• Sinoatriaaliset salpaukset, sydämen johtamisjärjestelmän viat, heikko sinusoireyhtymä, pulssin heikentynyt liike kimppua pitkin.
• Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta ennen korjausta.

Suhteelliset vasta-aiheet vaativat harkintaa. Joissakin tapauksissa lääkkeitä voidaan määrätä, mutta huolellisesti:

• Keuhkoastma, vaikea hengitysvajaus.
• Feokromosytooma ilman, että samanaikaisesti käytetään alfa-salpaajia.
• Krooninen keuhkoahtaumatauti.
• Nykyinen antipsykoottisten lääkkeiden (psykoosilääkkeiden) saanti. Ei aina.

Sitä ei myöskään suositella käytettäväksi, jos esiintyy allergista reaktiota vaikuttavalle aineelle. Lääkettä määrätään erittäin huolellisesti moniarvoisiin vasteisiin lääkkeissä sellaisenaan.

Raskauden, imetyksen, käyttöä ei suositella. Ellei ääritapauksissa, kun mahdollinen hyöty ylittää mahdolliset vahingot. Useimmiten nämä ovat vaarallisia tiloja, jotka voivat vahingoittaa terveyttä tai jopa viedä potilaan elämän.

Sivuvaikutukset

Haitallisten tapahtumien massa. Mutta ne eivät aina ilmene ja kaukana yhtäläisesti. Joitakin lääkkeitä on helpompi kuljettaa, toisia paljon vaikeampia.

Yleistetyn luettelon joukossa ovat seuraavat rikkomukset:

• Kuivat silmät.
• Heikkous
• uneliaisuus.
• Päänsärky.
• Avaruuden suuntauksen heikkeneminen.
• Vapina vapina raajat.
• bronkospasmi.
• Dyspeptiset oireet. Röyhtäily, närästys, löysät ulosteet, pahoinvointi, oksentelu.
• Liikahikoilu. Lisääntynyt hikoilu.
• Kutiava iho, ihottuma, urtikaria.
• Bradykardia, verenpaineen lasku, sydämen vajaatoiminta ja muut sydäntapahtumat, jotka voivat olla hengenvaarallisia.
• Laboratoriotutkimuksista on haittavaikutuksia, mutta sitä on mahdotonta havaita omasta.

Beetasalpaajalääkkeiden luettelossa on yli tusina nimeä, ja niiden välinen perustava ero ei ole aina havaittavissa.

Joka tapauksessa on tarpeen kuulla kardiologia sopivan terapeuttisen kurssin valitsemiseksi. Voit tehdä sen itse ja tehdä siitä pahempaa.